Dica do autor: Os cânceres hereditários são causados por alterações germinativas em genes supressores de tumor ou em proto-oncogenes que conferem uma predisposição aumentada ao desenvolvimento de neoplasia. O pulo do gato é entender que, como a alteração já está presente em todas as células do indivíduo, basta um segundo evento (a chamada "segunda-hit") em células diferentes para que múltiplos focos tumorais surjam de forma independente. Por isso vemos, tipicamente, início em idades mais precoces, maior risco de tumores bilaterais ou múltiplos no mesmo órgão, presença de tumores múltiplos primários ao longo da vida e agrupamento familiar de neoplasias relacionadas. Além disso, muitas síndromes hereditárias trazem manifestações extratumorais (sinais cutâneos, defeitos congênitos, retardo do desenvolvimento em algumas síndromes) que ajudam a bater o olho e suspeitar da síndrome de predisposição.

Alternativa A: INCORRETA. Ao contrário, cânceres hereditários costumam apresentar ocorrência em idades mais precoces do que suas contrapartes esporádicas. Exemplos clássicos: retinoblastoma hereditário aparece em lactentes e crianças pequenas; síndromes como FAP geram adenomas e carcinomas colorretais muito mais cedo. Idade avançada é característica mais típica de casos esporádicos.

Alternativa B: CORRETA. Desenvolvimento multifocal é uma marca fenotípica importante dos cânceres hereditários. Como a mutação germinativa está em todas as células, múltiplas áreas do mesmo tecido podem sofrer a "segunda-hit" independentemente, gerando tumores multifocais ou múltiplos primários (ex.: retinoblastoma hereditário frequentemente bilateral e multifocal; síndrome das neoplasias endócrinas múltiplas com tumores em múltiplas glândulas).

Alternativa C: INCORRETA. A tendência é justamente o contrário: muitos cânceres hereditários apresentam bilateridade ou acometimento multifocal, não unilateralidade. Bilateralidade é um sinal que deve deixar a pulga atrás da orelha para predisposição hereditária (ex.: mama, testículo, retina).

Alternativa D: INCORRETA. Embora seja verdade que famílias com síndromes hereditárias frequentemente apresentem agregação de tipos relacionados de câncer (por exemplo, câncer de mama e ovário em síndromes BRCA; câncer colorretal e endométrio na síndrome de Lynch), isso é mais uma característica do padrão familiar do que um traço fenotípico do tumor individual. Além disso, agrupamento de tumores diferentes na família pode ocorrer por fatores ambientais ou por coincidência, então não é a melhor resposta para a pergunta que pede um traço fenotípico distintivo.

Alternativa E: INCORRETA. A afirmação é falsa: muitas síndromes hereditárias vêm acompanhadas de sinais extras-tumorais — lesões cutâneas, alterações neurológicas ou malformações podem ser pistas importantes. Exemplos: neurofibromatose com manchas café-au-lait e neurofibromas; algumas síndromes com retardo do desenvolvimento associadas a predisposição tumoral. Logo, negar associação com outras condições está incorreto.

Resposta: Alternativa B