Dica do autor: Entre os progestágenos, a atividade antiandrogênica varia bastante por conta da afinidade com o receptor de andrógeno e do efeito central na supressão gonadotrópica. Alguns compostos bloqueiam diretamente o receptor androgênico; outros têm ação indireta reduzindo a produção de testosterona ao suprimir LH/FSH; e alguns ainda têm atividade androgênica intrínseca, potencializando efeitos androgênicos. Na prática clínica, quando se quer um efeito antiandrogênico marcante (por exemplo, acne severa ou hirsutismo), escolhemos progestágenos com efeito antiandrogênico comprovado e potente. O pulo do gato é saber que o campeão absoluto nesse quesito é a acetato de ciproterona — é um progestágeno esteroidal que também atua como antagonista competitivo do receptor de andrógeno e reduz a produção de andrógenos ao suprimir gonadotrofinas, por isso é usado especificamente para tratar quadros hiperandrogênicos.

Alternativa A: INCORRETA. O dienogeste tem atividade antiandrogênica leve a moderada e é frequentemente descrito como neutro a ligeiramente antiandrogênico; ele é muito usado no tratamento da endometriose pela sua ação progestagênica e pelo perfil de segurança, mas não tem ação antiandrogênica tão potente quanto a ciproterona. Ou seja, não é a melhor opção quando o objetivo principal é bloquear andrógenos.

Alternativa B: INCORRETA. O levonorgestrel é um progestágeno de segunda geração com atividade androgenética pronunciada — ou seja, tende a aumentar efeitos androgênicos ou pelo menos não os reduzir. Ele é eficaz como contraceptivo, mas na questão do antiandrogenismo fica bem atrás das opções que bloqueiam o receptor androgênico ou têm efeito antiandrogênico intrínseco.

Alternativa C: INCORRETA. A drospirenona tem atividade antiandrogênica e antimineralocorticoide; de fato, entre os progestágenos usados em anticoncepcionais combinados, ela é uma das mais antiandrogênicas, melhor que levonorgestrel e alguns outros. Ainda assim, a drospirenona não alcança o nível de antagonismo androgênico da ciproterona, que é especificamente indicada em quadros de hirsutismo/acne mais intensos.

Alternativa D: CORRETA. A ciproterona (acetato de ciproterona) é o progestágeno com maior atividade antiandrogênica dentre os citados: bloqueia competitivamente o receptor de andrógeno e, ao mesmo tempo, exerce potente efeito progestagênico com supressão de LH/FSH, reduzindo a produção ovariana de andrógenos. Por isso é a escolha clássica quando se busca efeito antiandrogênico clínico mais robusto.

Resposta: Alternativa D