Dica do autor: Na depressão maior unipolar, o pulo do gato é equilibrar eficácia com segurança e tolerabilidade, especialmente quando há comorbidades como cardiopatias, enxaqueca ou doenças reumáticas. Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) são a escolha de primeira linha pela boa relação risco/benefício: têm eficácia comprovada para episódios depressivos moderados a graves, perfil de efeitos colaterais relativamente previsível e baixo risco cardiotóxico comparado a tricíclicos. Agem bloqueando o transportador de serotonina, aumentando sua disponibilidade sináptica e promovendo neuroplasticidade ao longo de semanas. Espera-se início de resposta em 2–4 semanas, com efeito pleno geralmente em 6–8 semanas; por isso é preciso paciência e ajuste de dose gradual. Atenção às interações (inibidores de CYP, AINEs, anticoagulantes) e aos eventos adversos mais comuns: náuseas, disfunção sexual, insônia ou sedação, e risco de hiponatremia em idosos. Em casos com dor crônica associada (ex.: artralgia, fibromialgia), os SNRIs podem ser úteis, e em pacientes com risco suicida ou resistência, considera-se terapia combinada, eletroconvulsoterapia ou aumento com litígio/antipsicóticos atípicos conforme cenário. No fim das contas, para depressão maior unipolar sem indicação bipolar, ISRSs são o começo do tratamento.

Alternativa A: INCORRETA. Antipsicóticos atípicos não são primeira linha para depressão unipolar. Eles têm indicação como adjuvantes em depressão resistente (por exemplo, aripiprazol ou quetiapina adicionados a um antidepressivo), mas não substituem um antidepressivo inicial. Além disso, trazem risco metabólico, sedação e outros efeitos que limitam seu uso como terapêutica inicial isolada.

Alternativa B: INCORRETA. Benzodiazepínicos não tratam o núcleo depressivo; servem como terapia sintomática para ansiedade, agitação ou insônia no curto prazo. Têm risco de dependência, tolerância, queda em idosos e sedação, por isso não são indicados como tratamento de primeira linha da depressão maior. Podem ser usados de forma complementar por curto período quando necessário.

Alternativa C: INCORRETA. Estabilizadores de humor (como valproato, lamotrigina) e o próprio lítio têm papel em transtornos do espectro bipolar. Em depressão unipolar, lítio pode ser utilizado como estratégia de potencialização em casos resistentes e tem efeito protetor contra suicídio, mas não é a primeira escolha inicial para todo episódio depressivo unipolar. Assim, a classe como um todo não é considerada primeira linha para depressão unipolar.

Alternativa D: CORRETA. Inibidores seletivos da recaptação de serotonina são a classe indicada como primeira linha no tratamento da depressão maior unipolar. Exemplos: sertralina, fluoxetina, escitalopram, citalopram, paroxetina. Eles combinam eficácia antidepressiva com perfil de segurança favorável, especialmente importante em pacientes com comorbidades clínicas. Escolha do fármaco deve considerar perfil de efeitos (ex.: paroxetina tende a mais sedação/ganho de peso e síndrome de descontinuação; sertralina costuma ser bem tolerada em cardiopatas) e potenciais interações.

Resposta: Alternativa D