Dica do autor: O que define se um antimicrobiano chega em concentrações eficazes no líquor não é só a afinidade pelo alvo, mas características físico‑químicas (lipossolubilidade, tamanho molecular, grau de ionização), ligação às proteínas plasmáticas e a presença de transporte ativo. A barreira hematoencefálica é lipofílica e seletiva: drogas lipofílicas e de baixo peso molecular tendem a penetrar melhor; drogas altamente polares ou catiônicas têm penetração pobre. Além disso, na meningite aguda a inflamação aumenta a permeabilidade da barreira, melhorando a entrada de vários beta‑lactâmicos e de agentes como trimetoprim‑sulfametoxazol. Na prática clínica, para escolher antibiótico que atinja o SNC a gente já sabe de cor: cefalosporinas de 3ª geração (ex.: ceftriaxona), ampicilina (p.ex. pra Listeria) e TMP‑SMX alcançam concentrações terapêuticas no líquor, enquanto aminoglicosídeos (gentamicina) são polaríssimos e, quando administrados por via sistêmica, não atingem níveis adequados no SNC — por isso não são usados isoladamente para meningites.

Alternativa A: CORRETA. Gentamicina é um aminoglicosídeo, altamente polar, de baixa lipossolubilidade e positivamente carregado. Essas propriedades impedem sua passagem pela barreira hematoencefálica; mesmo com meningite aguda, as concentrações no líquor após dose sistêmica costumam ser insuficientes para terapia. Por isso, gentamicina não é escolha para meningite sistêmica — o uso intratecal/intraventricular é excepcional e restrito a situações específicas e centros especializados.

Alternativa B: INCORRETA. Ampicilina é um beta‑lactâmico que, sobretudo quando há inflamação meníngea, alcança concentrações terapêuticas no líquor — é, inclusive, escolha para Listeria monocytogenes e parte dos esquemas empíricos em faixas etárias/condições específicas. Logo, ao contrário da gentamicina, ampicilina ultrapassa a barreira hematoencefálica em condições clínicas relevantes.

Alternativa C: INCORRETA. Ceftriaxona (cefalosporina de 3ª geração) tem ótima penetração no líquor, atingindo níveis eficazes em meningite e é um pilar dos regimes empíricos para meningite bacteriana em adultos e crianças maiores. Bater o olho e saber: ceftriaxona cruza bem a barreira, differente dos aminoglicosídeos.

Alternativa D: INCORRETA. Sulfametoxazol‑trimetoprim (TMP‑SMX) também penetra bem no líquor — o componente trimetoprim é relativamente lipofílico e atinge concentrações terapêuticas no SNC. TMP‑SMX é usado em algumas infecções do sistema nervoso central (ex.: nocardiose, toxoplasmose em combinação, algumas encefalites), portanto não se enquadra como droga que "não ultrapassa" a barreira.

Resposta: Alternativa A