Dica do autor: No idoso, os principais motivos de eventos iatrogênicos relacionados a medicamentos vêm da combinação de alterações farmacocinéticas e farmacodinâmicas. Do ponto de vista farmacocinético, há tendência a redução da depuração renal e, em menor grau, da função hepática, o que diminui o clearance de muitas drogas e facilita acúmulo. A distribuição muda porque o idoso tem menos massa magra e menos água corporal total, mas mais gordura relativa e menor albumina, o que altera o volume de distribuição (Vd) e a fração livre das drogas. Já do ponto de vista farmacodinâmico, há variabilidade nas respostas: alterações de receptores, redução da reserva homeostática e maior sensibilidade a efeitos adversos (ex.: hipotensão, sedação). Além disso, a polifarmácia e interações aumentam o risco iatrogênico. O pulo do gato: a meia-vida depende de Vd e clearance (t1/2 = 0,693 × Vd / Cl), então qualquer mudança em Vd ou Cl vai modular a meia-vida — por exemplo, aumento do Vd de fármacos lipossolúveis tende a prolongar sua meia-vida, enquanto redução do Vd de fármacos hidrossolúveis tende a concentrá‑los no plasma. Bater o olho e saber essas relações evita armadilhas na prática clínica.

Alternativa A: CORRETA. A redução do metabolismo e da depuração é cobrinha da prova: com a idade a função hepática (fluxo sanguíneo hepático, atividade enzimática) e sobretudo a função renal (filtração glomerular) tendem a cair. Isso diminui o clearance de muitos fármacos e metabolitos, aumentando risco de acúmulo e toxicidade. Portanto, essa é uma causa clássica de eventos iatrogênicos.

Alternativa B: CORRETA. A variabilidade biológica na resposta a um mesmo nível sérico é real e importante no idoso: alterações de sensibilidade receptoral, comorbidades (ex.: insuficiência cardíaca, desnutrição), estados inflamatórios e diferenças na farmacodinâmica tornam a resposta menos previsível. Ou seja, mesma concentração sérica pode produzir efeitos muito diferentes entre pacientes idosos.

Alternativa C: CORRETA. Modificações no volume de distribuição são um dos mecanismos centrais — menos água corporal total reduz o Vd de fármacos hidrossolúveis (aumentando concentrações plasmáticas), enquanto aumento da gordura corporal aumenta o Vd de fármacos lipossolúveis, modificando duração e eliminação. Isso altera farmacocinética e contribui para eventos adversos.

Alternativa D: INCORRETA. Essa alternativa está errada porque inverte o raciocínio: a redução do volume de água corporal no idoso afeta principalmente fármacos hidrossolúveis (aumentando suas concentrações plasmáticas e potencialmente seu efeito/toxicidade). Já os fármacos lipossolúveis tendem a ter AUMENTO do Vd devido ao maior percentual de gordura corporal na velhice, o que geralmente prolonga a meia-vida. Lembre-se da fórmula t1/2 = 0,693 × Vd / Cl — redução de água não reduz a meia-vida de lipossolúveis; pelo contrário, o aumento do Vd e/ou redução do clearance costuma aumentá‑la.

Resposta: Alternativa D