Dica do autor: Quando a questão fala em “doenças metabólicas do fígado” vinculadas a distúrbios do metabolismo de lipídios, a pista é buscar doenças de depósito lisossomal ou erros inatos do metabolismo que causem acúmulo de lipídios em fígado e outros órgãos reticuloendoteliais. O pulo do gato é lembrar que há dois grandes grupos: as doenças do metabolismo do cobre e do metabolismo da bilirrubina (essas últimas relacionadas à conjugação/excreção) e as doenças de depósito lipídico (esfingolipidoses, glicolipidoses). Na prática clínica, a Doença de Gaucher é um clássico exemplo de lipídio acumulado por deficiência de uma enzima lisossomal (glucocerebrosidase), levando ao acúmulo de glucocerebrosídeos em macrófagos do fígado, baço e medula óssea, com hepatoesplenomegalia, citopenias e manifestações ósseas. As outras citadas na questão envolvem cobre (Doença de Wilson) ou manejo da bilirrubina não conjugada/conjugada (Gilbert, Rotor, Crigler–Najjar), ou seja, não são primariamente doenças do metabolismo lipídico.

Alternativa A: CORRETA. A "Doença Gauche" aqui citada refere‑se à Doença de Gaucher, uma esfingolipidose causada pela deficiência da enzima glucocerebrosidase. O resultado é acúmulo de glucocerebrosídeo nos macrófagos (células de Gaucher) que se depositam em fígado, baço e medula óssea, caracterizando‑a como doença do metabolismo de lipídios. Clinicamente gera hepatoesplenomegalia, anemia, trombocitopenia e afecções ósseas. Por isso é a opção correta quando o critério é distúrbio do metabolismo lipídico.

Alternativa B: INCORRETA. A Doença de Wilson é um distúrbio do metabolismo do cobre, causado por mutações que afetam a excreção biliar de cobre, levando a acúmulo hepático e sistêmico (fígado, cérebro, córnea). Embora acometa o fígado, não é uma doença do metabolismo lipídico; é um transtorno da homeostase do cobre.

Alternativa C: INCORRETA. A Doença de Gilbert é uma condição benign a de hiperbilirrubinemia não conjugada por redução parcial da atividade da UGT1A1 (conjugação). É uma alteração do metabolismo da bilirrubina (pigmento) e não dos lipídios. Clinicamente costuma ser assintomática ou com icterícia leve em estresse/jejum.

Alternativa D: INCORRETA. A Síndrome de Rotor é uma hiperbilirrubinemia conjugada não hemolítica, relacionada a defeito na excreção biliar da bilirrubina conjugada, sem obstrução; também pertence às alterações do metabolismo/excreção da bilirrubina, não a doenças do metabolismo lipídico.

Alternativa E: INCORRETA. A Síndrome de Crigler–Najjar é uma deficiência severa (tipo I) ou moderada (tipo II) da UGT1A1 com hiperbilirrubinemia não conjugada grave, ligada à conjugação defeituosa da bilirrubina. Mais uma vez, é distúrbio da bilirrubina/heme, não de lipídios.

Resposta: Alternativa A