Dica do autor: Quando a gente fala das principais classes de antidiabéticos orais, o pulo do gato é entender mecanismo, tempo até o efeito pleno e os efeitos colaterais que orientam a escolha clínica. Glitazonas (tiazolidinedionas) são agonistas de PPAR-γ que melhoram sensibilidade insulínica por ação intracelular — por isso demoram semanas até o efeito glicêmico máximo. Inibidores de SGLT2 (gliflozinas) promovem perda de glicose urinária e, além de reduzir glicemia, mostraram benefícios cardiovasculares e renais robustos em estudos recentes. Sulfonilureias estimulam secreção de insulina dependente de canais de potássio nas células β; daí o risco de hipoglicemia e ganho de peso. Inibidores de DPP‑4 (gliptinas) prolongam ação de incretinas (GLP‑1 e GIP), aumentando secreção de insulina de forma glicemia-dependente. Metformina (biguanida) reduz produção hepática de glicose e melhora sensibilidade periférica; seu efeito adverso mais temido — embora raro — é a acidose lática, motivo pelo qual temos cuidado em insuficiência renal ou hemodinâmica instável. Fique ligado: saber o mecanismo é o que permite, ao bater o olho, relacionar efeito clínico e risco.

Alternativa A: CORRETA. Sulfonilureias (glibenclamida, glimepirida, gliclazida etc.) atuam estimulando a liberação de insulina pelas células β pancreáticas ao fechar canais de KATP. Por isso aumentam risco de hipoglicemia — especialmente em idosos e em uso combinado com outros agentes — e frequentemente causam ganho de peso. Portanto, a afirmação que relaciona essa classe ao risco de hipoglicemia e ganho de peso está correta.

Alternativa B: CORRETA. Biguanidas, representadas pela metformina, têm como efeito adverso mais temido a acidose lática, embora seja rara quando usada apropriadamente. A precaução é maior em insuficiência renal, hipoperfusão ou situações que aumentam risco de acúmulo. Logo, vincular a acidose lática como principal preocupação é correto — por isso a metformina exige atenção às contraindicações e à função renal.

Alternativa C: CORRETA. Glitazonas (tiazolidinedionas, ex.: pioglitazona) agem no núcleo celular via PPAR‑γ, promovendo mudanças na expressão gênica que aumentam sensibilidade à insulina. Por serem mediadas por modificação transcripcional, o efeito glicêmico pleno costuma demorar semanas a até cerca de 12 semanas — então, não é imediato como com secretagogos ou inibidores de SGLT2.

Alternativa D: CORRETA. Gliptinas (inibidores de DPP‑4) inibem a enzima que degrada as incretinas GLP‑1 e GIP, prolongando a ação dessas hormonas intestinais; assim aumentam a secreção de insulina de maneira glicemia‑dependente e reduzem secreção de glucagon. Descrever essa classe como “atuando sobre o sistema incretínico via inibição da DPP‑4” está perfeitamente correto.

Alternativa E: CORRETA. Gliflozinas (inibidores de SGLT2) bloqueiam reabsorção de glicose no túbulo proximal renal, levando a glicosúria e redução da glicemia. Além disso, estudos clínicos demonstraram redução de eventos cardiovasculares (especialmente hospitalização por insuficiência cardíaca), redução de mortalidade em alguns estudos e efeito renoprotector com menor progressão para macroalbuminúria/declínio da função renal. Portanto, a associação com redução de mortalidade geral e cardiovascular e proteção renal está correta.

Resposta: Alternativa D