Dica do autor: Puberdade precoce periférica (ou gonadotrópica‑independente) ocorre quando há produção autônoma de hormônios sexuais pelas gônadas ou pelas suprarrenais, sem ativação do eixo hipotálamo‑hipófise (ou com supressão das gonadotrofinas). Na prática, o pulo do gato é diferenciar clínico‑laboratorialmente: na forma periférica temos frequência de pulsos de GnRH baixa e LH/FSH basal e após estímulo com GnRH (ou GnRH analógico) permanecem baixos ou não aumentam adequadamente, enquanto os estrógenos/testosterona estão elevados. Causas típicas incluem tumores gonadais (granulosa, tecomas, células de Leydig), cistos ovarianos funcionais, hiperplasia adrenal congênita tardia, tumores adrenais produtores de androgênio, exposição exógena a esteroides e síndromes genéticas com produção autônoma (ex.: síndrome de McCune‑Albright). Já lesões hipotálamicas, como hamartoma, ou processos compressivos (gliomas ópticos associados à NF1) provocam puberdade precoce central, ou seja, dependente de gonadotrofinas. Fique ligado: o quadro clínico e os exames hormonais orientam se a causa é central ou periférica, e a conduta terapêutica diverge bastante entre as duas.

Alternativa A: INCORRETA. O hamartoma hipotalâmico é classicamente causa de puberdade precoce central, não periférica. Esses hamartomas podem secretar pulsos de GnRH ou estimular o eixo hipotálamo‑hipófise, levando a elevação de LH/FSH e resposta aumentada ao teste com GnRH, característica da forma central. Portanto não é correto classificá‑lo como causa periférica.

Alternativa B: CORRETA. A síndrome de McCune‑Albright é paradigma de puberdade precoce periférica: mutação somática ativadora de GNAS provoca produção autônoma de hormônio pelas células ovarianas (em meninas são comuns cistos ovarianos produtores de estrógeno), com sinais de virilização/estrógenização e supressão de LH/FSH. Clinicamente pode vir com manchas café‑au‑lait de bordas irregulares e displasia fibrosa óssea. Bater o olho nos níveis baixos de gonadotrofinas e altos de estradiol (ou testosterona, quando aplicável) ajuda a fechar o diagnóstico diferencial periférico.

Alternativa C: INCORRETA. Neurofibromatose tipo 1 por si só não é causa periférica; quando está associada à puberdade precoce, o mecanismo costuma ser central, via glioma de via óptica ou lesão hipotalâmica que ativa o eixo GnRH. Logo, não se enquadra como causa gonadotrópica‑independente.

Alternativa D: INCORRETA. A síndrome de Arnold‑Chiari tipo II é malformação da junção craniocervical frequentemente associada a mielomeningocele e hidrocefalia; não é uma causa típica de puberdade precoce periférica. Se houver alteração endocrinológica relacionada, seria por lesão central, mas, no fim das contas, não é apontada como causa de puberdade precoce periférica.

Resposta: Alternativa B