Dica do autor: A Síndrome do Câncer de Mama e Ovário Hereditários (SMOH) é um exemplo clássico de herança autossômica dominante com alta penetrância, mas penetrância variável dependendo do gene (BRCA1 vs BRCA2) e de fatores ambientais e reprodutivos. O pulo do gato é bater o olho na história familiar: múltiplos casos de mama e ovário, idade jovem ao diagnóstico, câncer de mama em homem e tumores bilaterais sugerem fortemente componente hereditário. BRCA1 costuma estar associado a apresentações mais precoces e a maior risco relativo de câncer de ovário comparado ao BRCA2; já o BRCA2 tem risco mamário elevado também, porém risco ovárico menor e maior associação com câncer de mama masculino e com alguns tumores pancreáticos e prostáticos. A determinação do risco absoluto varia por estudo, mas na prática clínica trabalhamos com estimativas e com a implicação prática: vigilância intensificada, cirurgia redutora de risco (mastectomia, salpingo-ooforectomia em idades definidas conforme gene) e indicação de teste genético quando os critérios clínicos/familiares são preenchidos. Fique ligado: populações com mutações fundadoras (como judeus Ashkenazi) têm prevalência aumentada das mutações BRCA e, por isso, o rastreio genético é mais considerado nessas descendências.

Alternativa A: CORRETA. A descrição resume bem as pistas clínicas que levam à suspeita de SMOH: agregação familiar de câncer de mama, ocorrência em idades precoces, presença de câncer de ovário na família e câncer de mama em homens. Esses achados são justamente os sinais para investigar predisposição genética.

Alternativa B: INCORRETA. Os números apresentados estão exagerados. BRCA1 confere risco elevado de câncer de mama e de ovário, mas estimativas mais realistas colocam o risco de câncer de mama acumulado até idades avançadas em faixa ampla (frequentemente citada entre ~45–70% dependendo da coorte) e de câncer de ovário em valores menores que 80% (tipicamente entre ~30–45% em muitas séries). O risco contralateral também é aumentado, mas não costuma chegar a 70% de forma generalizada; fala‑se em aumentos substanciais ao longo de décadas, frequentemente na faixa de algumas dezenas de porcento. Ou seja, a alternativa exagera os percentuais e por isso é falsa.

Alternativa C: CORRETA. Os valores apresentados para BRCA2 estão dentro do que é comumente aceito como estimativas aproximadas: risco mamário elevado (na casa das dezenas de porcento, frequentemente citado em torno de 45–60% até idades avançadas), risco ovárico menor que o do BRCA1 (ordem de 10–20% em muitas séries) e risco de câncer contralateral também aumentado ao longo do tempo. Portanto a afirmação é compatível com o que se observa na prática.

Alternativa D: CORRETA. Correto. Mutações em BRCA1/2 aumentam o risco não só de mama e ovário, mas também estão associadas a maior incidência de câncer de pâncreas e a formas mais precoces/agressivas de câncer de próstata em homens, além de maior risco de câncer de mama em homens (mais relacionado a BRCA2).

Alternativa E: CORRETA. Também correta. Judeus Ashkenazi têm mutações fundadoras em BRCA1/2 com prevalência aumentada; por isso, a presença de ascendência Ashkenazi é um critério que torna mais indicável a oferta de teste genético, especialmente se houver história familiar ou outros fatores de risco.

Resposta: Alternativa B