Dica do autor: O câncer endometrial tipo I é, em sua grande maioria, dependente de estrogênio não contraposto por progesterona. Ou seja, tudo que aumenta a exposição ao estrogênio (ou diminui o efeito da progesterona) eleva o risco: obesidade (pela aromatização periférica de androgênios em estrona), anovulação crônica (síndrome dos ovários policísticos), nuliparidade (menos períodos de amenorreia fisiológica e mais ciclos ovulatórios ao longo da vida) e alterações metabólicas como resistência insulínica. Já fatores que introduzem progestágenos no endométrio — como o uso de contraceptivos combinados ou o DIU liberador de levonorgestrel — protegem contra hiperplasia e progresso para câncer. O pulo do gato na prova é identificar o fator protetor em meio a riscos clássicos associados ao estrogênio ou à síndrome metabólica.

Alternativa A: INCORRETA. Nuliparidade é fator de risco verdadeiro. Mulheres que não engravidam apresentam maior número de ciclos ovulatórios e menos períodos de amenorreia gravídica, logo maior exposição ao estrogênio ao longo da vida. Além disso, a gestação traz picos de progesterona que têm efeito protetor sobre o endométrio; sem isso, o risco sobe.

Alternativa B: INCORRETA. Obesidade é um dos principais fatores de risco para câncer endometrial. Tecido adiposo aumenta a conversão periférica de androstenediona em estrona via aromatase, elevando níveis estrogênicos circulantes, sem o contraponto adequado de progesterona, o que favorece hiperplasia endometrial e transformação maligna.

Alternativa C: INCORRETA. Diabetes mellitus, especialmente quando associado à síndrome metabólica e resistência insulínica, está relacionado a maior risco. A hiperinsulinemia tem efeito mitogênico direto e convergente com vias hormonais que potencializam a ação estrogênica no endométrio; por isso DM é considerado fator de risco, embora parte do efeito esteja mediado pela obesidade.

Alternativa D: CORRETA. O uso de contraceptivo oral combinado é protetor contra câncer endometrial. O componente progestagênico antagoniza o efeito proliferativo do estrogênio sobre o endométrio, reduzindo a ocorrência de hiperplasia. O efeito protetor persiste por anos após o término do uso — por isso, entre as opções, esse é o item que NÃO é fator de risco.

Alternativa E: INCORRETA. Hipertensão arterial aparece frequentemente como fator associado em estudos populacionais — em parte por coocorrência com obesidade e resistência insulínica — e figura entre fatores de risco observados para câncer endometrial. Assim, não é a alternativa que exclui risco.

Resposta: Alternativa D