Dica do autor: O que define o impacto dos antidiabéticos sobre o peso é, em última análise, o efeito sobre a insulinemia e o balanço energético. Fármacos que aumentam diretamente a disponibilidade de insulina (insulinas exógenas e secretagogos) tendem a promover ganho de peso por mecanismos anabólicos e por diminuir episódios de glicotoxicidade, o que reduz perda calórica via glicúria — além do aumento do apetite secundário a hipoglicemias. Já agentes que atuam sem elevar diretamente a insulina circulante (inibidores de DPP‑4, metformina, agonistas de GLP‑1, inibidores de SGLT2) costumam ser neutros ou associar-se a perda de peso. Entre os inibidores de DPP‑4, a linagliptina é classicamente considerada neutra para o peso, sendo uma boa escolha quando se quer evitar ganho ponderal; tem também vantagem farmacocinética por eliminação predominantemente não renal, o que facilita o uso em insuficiência renal. O pulo do gato na prova é bater o olho na classe farmacológica: se o remédio estimula secreção de insulina ou repõe insulina, espere ganho de peso; se age por outras vias, muitas vezes não há ganho.

Alternativa A: INCORRETA. Degludeca é uma insulina basal de ação ultralonga. Toda insulina exógena tem efeito anabólico e favorece ganho de peso ao reduzir glicúria, melhorar uso de substratos e reduzir episódios de hiperglicemia crônica. Portanto não é a resposta correta quando a questão busca o fármaco que não está relacionado ao aumento ponderal.

Alternativa B: INCORRETA. Glipizida pertence à classe das sulfonilureias, que estimulam a secreção de insulina pelas células beta. Esse aumento de insulina periférica costuma levar a ganho de peso — além do risco de hipoglicemia. Assim, glipizida está associada a aumento ponderal e não é a alternativa certa.

Alternativa C: CORRETA. Linagliptina é um inibidor de DPP‑4 que aumenta incretinas (GLP‑1 e GIP) de forma a melhorar secreção de insulina dependente de glicose e suprimir glucagon; seu efeito sobre o peso é tipicamente neutro. Não promove ganho ponderal significativo na maioria dos pacientes, por isso é a melhor opção entre as listadas quando a pergunta é “qual não está relacionado com ganho de peso?”.

Alternativa D: INCORRETA. Nateglinida é um meglitinida (secretagogo) que estimula a liberação rápida de insulina em resposta à refeição. Como outras drogas que elevam insulina, está associada a ganho de peso, embora geralmente em grau variável. Não é a alternativa correta.

Alternativa E: INCORRETA. Glargina é uma insulina basal. Tal como outras insulinas, costuma ocasionar ganho de peso por mecanismos anabólicos e redução da perda calórica por glicúria. Portanto também não é a resposta buscada.

Resposta: Alternativa C