Nível de dificuldade: Fácil.
Dica do expert: A administração de qualquer medicamento no idoso requer a avaliação das características de sua absorção, distribuição, metabolismo e excreção, ou seja, de sua farmacocinética. O principal problema da terapia farmacológica em idosos decorre do fato de que uma dose de um medicamento poder produzir resposta diferente, por vezes inesperada, daquela observada em um jovem do mesmo gênero e peso, o que é justificável pelas alterações farmacocinéticas e farmacodinâmicas próprias do envelhecimento. Essas alterações farmacocinéticas associam-se a várias mudanças que ocorrem na: capacidade de absorção intestinal; depuração renal dos fármacos devido à redução do fluxo plasmático renal e da taxa de filtração glomerular; redução da atividade das enzimas microssomais hepatocíticas e do fluxo plasmático hepático; alteração do volume de distribuição dos fármacos pela diminuição da água corporal total; e na concentração albumina sérica e no aumento da gordura corporal. Os idosos são, por isto, mais sensíveis a alguns e menos a outros fármacos; e apresentam três vezes mais probabilidade de apresentar reação adversa a medicamentos que os jovens.
Absorção: é caracterizada como processo passivo, sendo a maioria dos fármacos absorvidos no intestino delgado. A extensão da absorção depende da capacidade absortiva do intestino delgado, entretanto, são observadas pequenas alterações no idoso. O envelhecimento promove diminuição do número e das características das células da mucosa intestinal que promovem a absorção, com perda de partes dos cílios, e redução da sua área total absortiva; movimento gastrintestinal, aumento do tempo de esvaziamento gástrico e redução do trânsito intestinal; volume e teor de ácido clorídrico e da secreção gástrica, com elevação do pH gástrico; entretanto, esses fenômenos não alteram significativamente a absorção de medicamentos, desde que a mucosa gástrica esteja intacta. As alterações observadas na absorção representam o fator que menos influencia a farmacocinética dos fármacos administrados em idosos. A absorção, entretanto, pode ser alterada por algumas doenças gastrointestinais, especialmente por: doença diverticular, estenose pilórica, enterite regional, gastrectomia, síndrome da má-absorção e pancreatite. Alguns medicamentos podem interferir na absorção de outros, como ocorre com os antiácidos, que diminuem a absorção de digoxina, tetraciclina e cimetidina.
Distribuição: o envelhecimento promove algumas modificações na composição corporal que influenciam diretamente a distribuição de medicamentos, como aumento da porcentagem de gordura de 15 para 30%, quando se comparam as idades de 25 e 75 anos, respectivamente, podendo chegar a 45% nas mulheres. Essa variação aumenta o volume de distribuição dos medicamentos, contribuindo para o aumento da meia-vida de fármacos lipossolúveis, como os benzodiazepínicos; diminuição da porcentagem total de água em até 20% e a consequente redução do volume de distribuição dos medicamentos hidrossolúveis, como digoxina e os aminoglicosídeos. A distribuição de muitos fármacos é feita por intermédio de ligação com proteínas plasmáticas ou de livre difusão plasmática para os órgãos efetores. Os fármacos ácidos são transportados ligados à albumina e os básicos à α l-glicoproteína ácida. A hipoalbuminemia em idosos saudáveis é insignificante, entretanto, em desnutridos e em portadores de doenças crônicas pode diminuir 15 a 20%, contribuindo significativamente para aumentar a fração livre dos fármacos que se ligam à albumina, como aminofilina, barbitúricos, fenitoína, salicitados e varfarina.
Metabolismo: observa-se a diminuição de até 40 e 35% no tamanho e no fluxo sanguíneo hepático entre os 30 e os 70 anos de idade, respectivamente, o que pode comprometer o metabolismo de fármacos fluxo-dependentes, como o propranolol e os nitratos. O envelhecimento associa-se também à redução entre 20 e 40% da atividade do citocromo P-450, responsável pelo metabolismo oxidativo, que corresponde a uma das reações da fase 1. Os fármacos que requerem oxidação para serem metabolizados, como alprazolam, aminofilina, clordiazepóxido, diazepam, propranolol e quinidina, continuam a atuar por mais tempo. O diazepam, por exemplo, possui meia-vida no jovem e no idoso de 24 e de cerca de 90 horas, respectivamente. O envelhecimento não parece alterar significativamente o funcionamento do citocromo P-450, o que torna comprometido o metabolismo, principalmente pela redução da massa e do fluxo sanguíneo hepáticos. A alteração do metabolismo parece depender menos do envelhecimento do que da variação interpessoal na biotransformação de fármacos devida a outros fatores como a genética. O envelhecimento não parece alterar as reações da fase 2, que correspondem ao metabolismo por conjugação, como ocorre com a isoniazida, o lorazepam e o oxazepam.
Excreção: o rim é especialmente sensível ao processo de envelhecimento. O rim normal sofre modificações involutivas anatomofuncionais ao passar dos 20 para os 80 anos de idade, com perda de cerca de 40% do seu parênquina e redução de 250 a 270 para 200 g ou menos de sua massa total, respectivamente. O envelhecimento promove também a hialinização de 20 a 30% dos glomérulos localizados, principalmente no córtex renal, o que determina a diminuição aproximada da capacidade total de filtração glomerular de 9% por década, a partir dos 30 anos de idade. O fluxo plasmático renal diminui até 50% entre os 40 e os 90 anos de idade, o que corresponde à perda aproximada anatomofuncional de 10% por década. Essas alterações determinam, na pessoa hígida aos 70 anos de idade, a diminuição de até 40 a 50% da função renal. Essas alterações determinam a redução da eliminação de fármacos que requerem a excreção renal e exigem um dos princípios básicos da prescrição para idosos, que é a necessidade de ajustar as doses dos fármacos de eliminação renal com base no valor da depuração (clearance) de creatinina. O valor isolado da creatinina não é bom parâmetro para o cálculo desse ajuste, devido à diminuição da massa magra característica do envelhecimento.
Desse modo, as principais alterações farmacocinéticas no envelhecimento correspondem a alternativa A.

Resposta correta, letra A.