Dica do autor: O risco de tromboembolismo venoso (TEV) associado à terapia hormonal no climatério tem mecanismos bem plausíveis: estrogênios orais passam pelo efeito de primeira passagem hepática e aumentam a síntese de fatores pró-coagulantes (fatores VII, VIII, X, fibrinogênio) e reduzem proteínas anticoagulantes, além de aumentar a resistência à proteína C ativada. Esse impacto hemostático acontece cedo após o início da terapia, por isso o risco relativo de TEV é mais elevado nos primeiros meses de uso. A via de administração importa: via transdérmica evita o efeito de primeira passagem e, na prática, mostra menor associação com eventos venosos em comparação à via oral. A dose de estrogênio também conta — doses maiores trazem maior estímulo hepático e, consequentemente, maior risco. Já o papel do progestagênio é menos linear: alguns tipos parecem modular o risco, outros não alteram de forma significativa; portanto, afirmar que o risco é simplesmente dependente do componente progestagênico é simplificação. Na clínica, a escolha personalizada (idade, IMC, história trombótica, via e dose) é o pulo do gato para minimizar riscos.

Alternativa A: CORRETA. A assertiva I está correta: o aumento do risco de TEV é maior nos primeiros meses de tratamento. Isso ocorre porque as alterações na coagulação induzidas pelos estrogênios aparecem precocemente após o início da terapia; o risco relativo tende a ser mais elevado nos primeiros 6–12 meses. É o achado mais consistente na literatura e o principal ponto a ser lembrado na avaliação do risco inicial.

Alternativa B: INCORRETA. A assertiva II afirma que o risco é dose-dependente e está associado ao componente progestagênico. Parcialmente é verdade que há relação dose-resposta em relação ao estrogênio (doses maiores aumentam o risco), mas dizer que a associação está no componente progestagênico como regra geral é impreciso. O papel do progestagênio varia com o tipo: alguns progestágenos parecem não aumentar o risco, outros têm efeito neutro ou levemente modulador. Ou seja, não é correto afirmar de forma categórica que o risco está associado ao progestagênico em todos os casos.

Alternativa C: INCORRETA. A assertiva III diz que não há diferença no risco segundo a via de administração. Isso é falso: a via transdérmica tem menor impacto sobre a síntese hepática de proteínas de coagulação e, na prática, está associada a menor risco de TEV comparada à via oral. Portanto, a via importa e é uma variável clínica relevante para reduzir risco em pacientes com fatores de risco.

Alternativa D: INCORRETA. A combinação I e III supõe que o risco é maior nos primeiros meses e que não há diferença por via — como já explicado, a segunda parte é falsa. Logo, a combinação não pode ser considerada correta.

Alternativa E: INCORRETA. A alternativa que inclui I, II e III assume que todas as três assertivas são verdadeiras. Como II e III têm problemas (II é uma simplificação imprecisa e III é falsa), esta alternativa também é incorreta.

Resposta: Alternativa A