Dica do autor: A interação medicamentosa mais relevante com contraceptivos orais combinados ocorre por indução enzimática hepática e aumento da conjugação/hepática excreção dos estrogênios (especialmente etinilestradiol). Fármacos que induzem CYP3A4 e as UDP‑glucuronosiltransferases aceleram o metabolismo dos hormônios, reduzindo suas concentrações plasmáticas, o que pode levar a sangramentos de escape e, mais importante, falha contraceptiva. Rifampicina é o protótipo de indutor potente e clinicamente relevante: diminui consistentemente níveis de etinilestradiol e progestágenos e seu efeito persiste por semanas após suspensão. Outros antibióticos comuns (tetraciclinas, doxiciclina, quinolonas) não promovem indução enzimática significativa; a chamada preocupação com interrupção da circulação enterohepática foi muito discutida, mas estudos mostram efeito clínico desprezível, exceto para indutores enzimáticos. Já antifúngicos azólicos como fluconazol tendem a inibir CYPs, podendo aumentar níveis hormonais, não diminuí‑los. O pulo do gato é: quando bater o olho e ver redução da eficácia dos contraceptivos por medicação, pense em indutores enzimáticos — rifampicina encabeça essa lista.

Alternativa A: INCORRETA. Doxiciclina é uma tetraciclina sem capacidade significativa de induzir as enzimas que metabolizam os hormônios sexuais. A preocupação antiga sobre antibióticos e perda de eficácia dos anticoncepcionais vinha da hipótese da interrupção da circulação enterohepática do etinilestradiol, mas evidências clínicas não mostram redução consistente da eficácia com doxiciclina.

Alternativa B: INCORRETA. Quinolonas (ex.: ciprofloxacino, levofloxacino) também não são indutores enzimáticos relevantes para o metabolismo dos contraceptivos orais. Não existe sinalização robusta de queda clinicamente relevante das concentrações de estrogênio/progestágenos com uso de quinolonas isoladas.

Alternativa C: CORRETA. Rifampicina é um indutor enzimático potente (CYP3A4 e UGT), acelera o metabolismo e a excreção de etinilestradiol e progestágenos, reduzindo suas concentrações plasmáticas de forma clinicamente significativa. Por isso, recomenda‑se método contraceptivo adicional (ou evitar contraceptivo oral) enquanto durar o tratamento e por algumas semanas após a suspensão da rifampicina, já que o efeito indutor demora a reverter.

Alternativa D: INCORRETA. Tetraciclinas, em geral, não induzem o metabolismo hepático dos hormônios contraceptivos. Assim como a doxiciclina, não há evidência consistente de redução das concentrações hormonais com uso rotineiro de tetraciclinas.

Alternativa E: INCORRETA. Fluconazol é um inibidor moderado de algumas isoenzimas do citocromo P450; se algo altera níveis hormonais, tende a ser aumento e não diminuição. Não é associado a queda da eficácia dos contraceptivos orais.

Resposta: Alternativa C