Dica do autor: O pulo do gato para entender a nefrotoxicidade dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) é saber que eles inibem a ciclooxigenase e, com isso, reduzem a produção de prostaglandinas renais (principalmente PGE2 e PGI2). Essas prostaglandinas têm papel crucial na vasodilatação da arteríola aferente, especialmente em situações de baixo fluxo renal (hipovolemia, insuficiência cardíaca, cirrose, doença renal crônica). Quando a síntese prostaglandínica cai, ocorre vasoconstrição da aferente, queda do fluxo plasmático renal e redução do TFG — é uma lesão hemodinâmica funcional, muitas vezes reversível ao suspender o AINE e corrigir a causa de risco. Fique ligado: pacientes com fatores de risco (ídade avançada, desidratação, uso concomitante de IECAs/BRAs, diuréticos, nefropatia prévia) são os mais suscetíveis. Além dessa forma hemodinâmica, AINEs também podem causar outras lesões (nefrite intersticial medicamentosa, síndrome nefrótica por alterações glomerulares, e, em uso crônico/analgésico combinado, papilite/necrose papilar), mas, no dia a dia, o quadro mais comum é o de redução do TFG por diminuição das prostaglandinas renais.

Alternativa A: CORRETA. Essa é a manifestação mais frequente. Os AINEs bloqueiam COX-1 e COX-2, diminuindo PGE2/PGI2 e promovendo vasoconstrição da arteríola aferente — resultado: redução do fluxo renal efetivo e do TFG. Clinicamente surge oligúria ou aumento da creatinina num contexto de uso agudo em paciente vulnerável. É em geral funcional e potencialmente reversível ao suspensão do fármaco e repleção volêmica.

Alternativa B: INCORRETA. A nefrite intersticial aguda por reação imunológica é uma complicação bem conhecida de vários fármacos, inclusive AINEs, mas é menos comum que a alteração hemodinâmica. AIN manifesta-se tipicamente com febre, rash, eosinofilia, piúria estéril e perda de função renal dias a semanas após exposição. Ou seja: existe, mas não é a apresentação mais comum.

Alternativa C: INCORRETA. Síndrome nefrótica por aumento da excreção de proteínas é descrita com AINEs, sobretudo por lesões glomerulares tipo lesão mínima ou membranosa em uso prolongado, mas é bastante incomum. Não é a forma clínica mais frequente de nefrotoxicidade por AINEs no geral.

Alternativa D: INCORRETA. Necrose cortical é uma entidade grave associada a choque obstétrico, sepse e coagulação intravascular disseminada; não é típica de AINEs. O que pode ocorrer com uso crônico/analgésicos é necrose papilar (analgésico nefrópata), mas necrose cortical não é a manifestação clássica dos AINEs.

Alternativa E: INCORRETA. Obstrução tubular por precipitação de ácido úrico é típica de síndrome de lise tumoral ou hiperuricemia importante, não de AINEs. AINEs não causam esse mecanismo de obstrução intraluminal por ácido úrico.

Resposta: Alternativa A