Dica do autor: O pulo do gato para entender o efeito Bohr é lembrar que ele descreve como mudanças no ambiente (principalmente aumento de H+ e CO2, além de temperatura) diminuem a afinidade da hemoglobina pelo oxigênio, promovendo uma curva de dissociação O2-Hb deslocada para a direita e facilitando a liberação de O2 nos tecidos. Mecanisticamente, CO2 e H+ modificam a conformação da hemoglobina (favorecendo a forma T de menor afinidade) e 2,3-difosfoglicerato (2,3‑DFG) liga-se aos sítios das cadeias beta, estabilizando essa conformação de baixa afinidade. Temperatura elevada também reduz a afinidade, fazendo com que, nas condições metabólicas ativas (acidose, hiper CO2, febre), o oxigênio seja entregue mais facilmente. Já a hemoglobina fetal tem comportamento oposto: maior afinidade por O2 e menor sensibilidade a 2,3‑DFG, causando um deslocamento para a esquerda da curva — por isso ela não participa do efeito Bohr da mesma forma.

Alternativa A: INCORRETA. Acidose metabólica aumenta a concentração de H+ nos tecidos; esses H+ se ligam à hemoglobina e reduzem sua afinidade por O2 (forma T estabilizada), deslocando a curva para a direita — exatamente o que o efeito Bohr descreve. Logo, acidose contribui para o efeito Bohr, portanto não é a exceção.

Alternativa B: INCORRETA. 2,3-difosfoglicerato (2,3‑DFG) é um modulador alostérico clássico da hemoglobina: liga-se entre as cadeias beta e diminui a afinidade por O2, favorecendo a liberação tecidual — é parte importante do mecanismo que produz o deslocamento para a direita, ou seja, contribui para o efeito Bohr.

Alternativa C: INCORRETA. Febre (aumento da temperatura) reduz a afinidade da hemoglobina pelo oxigênio e desloca a curva para a direita. Em estados febris, o metabolismo tende a aumentar e a temperatura age conjuntamente com pH e CO2 para favorecer o desprendimento de O2: mais um componente do efeito Bohr.

Alternativa D: CORRETA. Hemoglobina fetal (HbF) tem maior afinidade por oxigênio devido às cadeias gama que se ligam menos ao 2,3‑DFG; isso causa um deslocamento para a esquerda da curva de dissociação e menor sensibilidade ao mecanismo que caracteriza o efeito Bohr. Por isso a HbF é a exceção listada na questão.

Alternativa E: INCORRETA. Altitude provoca respostas compensatórias que incluem aumento de 2,3‑DFG (e ao longo do tempo policitemia), o que diminui a afinidade da hemoglobina por O2 e desloca a curva para a direita — contribuindo, portanto, para o efeito Bohr adaptativo ao menor PO2 ambiente.

Resposta: Alternativa D