Dica do autor: A furosemida é um diurético de alça e o pulo do gato está no seu alvo: a porção espessa da alça de Henle (a chamada alça ascendente espessa). Ali existe o cotransportador Na+-K+-2Cl- (NKCC2) na membrana luminal, responsável por grande parte da reabsorção de sódio, potássio e cloro. A furosemida bloqueia esse transportador de forma potente e rápida, causando natriurese intensa, perda de potássio e cloro e redução da capacidade de concentração da urina, já que a alça ascendente é impermeável à água — ou seja, você perde muito sal sem água ser reabsorvida junto, levando a urina relativamente hipotônica. Além disso, ao inibir o transporte iônico nessa região, diminui-se o potencial lumen-positivo que normalmente favorece a reabsorção paracelular de Ca2+ e Mg2+, o que explica a perda aumentada desses cátions. Clinicamente, isso traduziu em forte efeito natriurético para edema, insuficiência cardíaca, hipercalemia aguda, mas também em efeitos adversos típicos: hipocalemia, alcalose metabólica de contração, aumento de excreção de Ca/Mg, ototoxicidade em doses altas e interação com AINEs. Fique ligado: não confunda com tiazidas (tubulo distal) ou diuréticos poupadores de potássio (ducto coletor) — cada classe tem seu “endereço” e suas consequências eletrolíticas.

Alternativa A: INCORRETA. O ducto coletor é o palco dos diuréticos poupadores de potássio (como espironolactona, eplerenona que antagonizam receptores de aldosterona, e amilorida/triamileno que bloqueiam canais ENaC). A furosemida não age aí como mecanismo primário; seu efeito maior é na alça de Henle.

Alternativa B: INCORRETA. O túbulo contorcido proximal realiza grande parte da reabsorção de sódio e água imediatamente após o glomérulo e é alvo de diuréticos como os inibidores de anidrase carbônica e de mecanismos osmóticos. A furosemida age mais distalmente, na alça ascendente, não no TCP.

Alternativa C: INCORRETA. O túbulo contorcido distal (porção inicial) é onde atuam as tiazidas, bloqueando o cotransportador Na+-Cl- (NCC). As tiazidas promovem menor natriurese que as alças e aumentam reabsorção de cálcio — o oposto do efeito da furosemida sobre o cálcio.

Alternativa D: INCORRETA. A parte descendente da alça de Henle é permeável à água e pouco envolvida no transporte ativo de sódio: não é aí que o NKCC2 atua nem onde furosemida exerce seu bloqueio clássico. Diuréticos osmóticos (ex.: manitol) influenciam a osmolaridade tubular, mas não têm o mesmo mecanismo seletivo da furosemida.

Alternativa E: CORRETA. A furosemida bloqueia o cotransportador Na+-K+-2Cl- na porção ascendente espessa da alça de Henle (NKCC2), promovendo natriurese potente, perda de K+, aumento da excreção de Ca2+/Mg2+ e redução da capacidade de concentração renal — é a resposta que bate o olho e já dá o diagnóstico farmacológico.

Resposta: Alternativa E