Dica do autor: A glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF ou FSGS, na sigla em inglês) é, no fundo, uma lesão de podócitos com perda de integridade da barreira de filtração glomerular, levando à proteinúria importante e, muitas vezes, ao quadro nefrótico. O pulo do gato é separar a forma primária (ou idiopática) — um verdadeiro podocytopatia que frequentemente responde, em parte, a imunossupressores — das formas secundárias, que são respostas adaptativas ou lesões por agressões conhecidas: hiperfiltração (obesidade, perda de massa renal), drogas e toxinas (heroína, alguns biphosfonatos), infecções (HIV), doença genética e certas doenças sistêmicas que acumulam substâncias nos podócitos (ex.: doença de depósito). Há também variantes histológicas (colapsante, esclerosante clássica etc.) com prognósticos distintos. No fim das contas, a abordagem envolve reconhecer a causa secundária e tratá‑la; se for primária, pensa‑se em tratamento direcionado ao podócito/hipótese imunológica.

Alternativa A: INCORRETA. O uso de heroína é clássico entre as causas secundárias de FSGS, especialmente da variante colapsante. A droga provoca lesão direta aos podócitos e está associada a proteinúria intensa e evolução rápida para perda de função renal em muitos casos. Logo, não é exceção — é uma causa reconhecida.

Alternativa B: INCORRETA. A obesidade provoca um estado de hiperfiltração glomerular crônica com aumento do trabalho dos nefrónios remanescentes, favorecendo lesões segmentares e focais por adaptação hemodinâmica. Existe, inclusive, a entidade chamada FSGS associado à obesidade, que pode melhorar com perda de peso e correção hemodinâmica.

Alternativa C: INCORRETA. A doença de Fabry, apesar de ser uma doença de depósito lisossomal, causa acúmulo de glicoesfingolipídios nos podócitos e pode mimetizar ou culminar em lesões tipo FSGS. Assim, ela é listada entre as causas secundárias de alterações glomerulares segmentares e focais, especialmente quando há proteinúria progressiva.

Alternativa D: CORRETA. Envelhecimento e glomerulosclerose senil são coisas diferentes da FSGS clássica. A idade avançada está associada a glomeruloesclerose global e perda de nefróns por processo degenerativo difuso, não tipicamente à lesão segmentar e focal característicamente atribuída às causas adaptativas, tóxicas ou primárias da FSGS. Por isso, entre as opções dadas, idade avançada é a exceção.

Alternativa E: INCORRETA. A forma idiopática (primária) de FSGS é bem descrita: é uma lesão podocitária primária que costuma apresentar proteinúria nefrótica e, em muitos casos, indica terapia imunossupressora. Portanto não é exceção; é, na verdade, uma das principais categorias da doença.

Resposta: Alternativa D