Dica do autor: A Doença de Paget é basicamente uma desordem do equilíbrio entre reabsorção e formação óssea em sítios focais. O pulo do gato aqui é lembrar que o evento inicial é uma ativação osteoclástica anormal: osteoclastos aumentados em número, maiores e frequentemente multinucleados, com atividade reabsortiva exagerada. Em seguida, há uma tentativa de reparo com formação óssea intensa e rápida pelos osteoblastos, porém desorganizada — o osso novo é em grande parte tecido imaturo (woven bone) com padrão em mosaico, frágil e propenso a deformidades. Laboratorialmente a marca mais sensível é a elevação da fosfatase alcalina; cálcio e fósforo geralmente normais, a menos que haja complicações. Aspectos genéticos (mutações em genes como o da proteína p62/SQSTM1) podem predispor, e há hipóteses infecciosas sobretudo virais discutidas, mas nada que descarte o papel central dos osteoclastos. No fim das contas, o tratamento mira os osteoclastos — bisfosfonatos são a terapia de escolha quando indicado.

Alternativa A: INCORRETA. Dizer que é “doença autossômica dominante” de forma absoluta é simplista. Existem formas familiares com herança autossômica dominante associadas a mutações (por exemplo em SQSTM1), mas muitos casos são esporádicos. Ou seja, há predisposição genética em alguns doentes, mas não se trata de um padrão unânime que permita afirmar ser classicamente autossômica dominante para todos os casos.

Alternativa B: CORRETA. É exatamente esse o cerne da doença: aumento do número e da atividade dos osteoclastos, com reabsorção acelerada do osso. Esse excesso de atividade osteoclástica desencadeia a fase posterior de formação óssea rápida e desorganizada, gerando o osso característico da doença de Paget.

Alternativa C: INCORRETA. A alternativa mistura conceitos errados: não há diminuição da função dos osteoblastos. Pelo contrário, após a fase osteoclástica há aumento marcante da atividade osteoblástica — só que a formação é desorganizada e rápida. Logo, não se trata de menos osteoblastos ou função diminuída, mas de osteoblastos trabalhando de forma desordenada.

Alternativa D: INCORRETA. A reabsorção óssea é aumentada, ok — mas a formação que a segue não é lenta; é acelerada e caótica. A ideia de “formação lenta do osso” contraria a fisiopatologia clássica, que descreve uma formação óssea intensa, porém de má qualidade (tecido ósseo imaturo em mosaico).

Alternativa E: INCORRETA. Há relatos e hipóteses de um papel infeccioso, porém a literatura histórica aponta principalmente agentes virais (p. ex. paramyxovírus) como suspeitos, não bactérias. Além disso, a associação viral permanece controversa e não é aceita como causa definitiva. A afirmação sobre “infecção bacteriana” contribuir é, portanto, equivocada.

Resposta: Alternativa B