Dica do autor: A doença de Huntington (DH) é uma doença neurodegenerativa autossômica dominante causada por expansão da repetição CAG no gene huntingtina. O pulo do gato para entender a DH é reconhecer que ela afeta de forma triádica o sistema nervoso: o estriado e as conexões cortico‑estriatais degeneram, levando a distúrbios do movimento (clínica core), alterações psiquiátricas e declínio cognitivo progressivo. Clinicamente, na forma adulta predominam coreia, distonia e, com o tempo, bradicinesia e comprometimento motor global; psiquiatricamente, há depressão, irritabilidade, apatia, transtornos obsessivo‑compulsivos e, em alguns casos, psicose; cognitivamente, ocorre perda de funções executivas, lentificação mental e eventual demência. A doença tem alta penetrância quando o número de repetições é suficientemente elevado, e apresenta antecipação, especialmente quando herdada do pai — ou seja, surgimento mais precoce nas gerações seguintes. No manejo, o diagnóstico é confirmado por teste genético; o tratamento é sintomático (antipsicóticos ou tetrabenazina para coreia; intervenções psicossociais e tratamento das comorbidades psiquiátricas) e o acompanhamento é multidisciplinar porque complicações como disfagia, perda de peso e risco de suicídio impactam muito o prognóstico. Bater o olho e saber: triade — movimentos anormais + transtornos psiquiátricos + declínio cognitivo (demência).

Alternativa A: INCORRETA. Tumores de tireoide, parotidite e feocromocitoma não fazem parte do fenótipo da doença de Huntington. Essas condições sugerem doenças endócrinas ou infecciosas/inflamatórias independentes; feocromocitoma está associado a síndromes genéticas diferentes (como MEN2), e parotidite tem etiologias infecciosas ou obstrutivas. Não há ligação patogênica entre essas lesões e a expansão CAG no gene huntingtina.

Alternativa B: INCORRETA. Derrame (acidente vascular cerebral) e sobrecarga de ferro não são manifestações típicas da DH. Embora alterações neuroimagiológicas possam mostrar alterações no estriado e, em estudos de pesquisa, acumulação anormal de proteínas, a DH não se caracteriza por eventos vasculares isquêmicos episódicos nem por uma síndrome sistêmica de sobrecarga de ferro. Quando se observa acúmulo de ferro no cérebro, trata‑se de outros diagnósticos do grupo neurodegenerativo com carga de ferro, que têm quadro e genética distintos.

Alternativa C: CORRETA. Distúrbios do movimento, distúrbios psiquiátricos e demência representam exatamente a tríade clássica da doença de Huntington. A degeneração do corpo estriado explica a coreia e outras alterações motoras; as conexões corticais implicadas justificam os problemas executivos e progressão para demência; e a base neurobiológica da doença explica a alta prevalência de sintomas psiquiátricos. Essa alternativa resume o quadro clínico típico da DH na vida adulta.

Alternativa D: INCORRETA. Enfisema e cirrose são doenças pulmonares e hepáticas que refletem, em geral, tabagismo e uso de álcool/etiologias virais ou metabólicas, respectivamente. Não fazem parte do espectro clínico da DH e não decorrem da mutação no gene huntingtina.

Alternativa E: INCORRETA. Tumores benignos e malignos da bainha dos nervos e gliomas remetem a síndromes tumorais do sistema nervoso periférico e central (por exemplo, neurofibromatose ou predisposição a gliomas). A DH não aumenta risco específico para essas neoplasias nem tem esse perfil clínico—seu núcleo é neurodegenerativo, não neoplásico.

Resposta: Alternativa C