Dica do autor: O controle do peso é peça-chave no manejo do diabetes tipo 2: alguns fármacos melhoram o perfil glicêmico e ainda favorecem perda de peso, enquanto outros promovem ganho por aumentarem a insulina circulante ou por efeitos sobre adipogênese e retenção hídrica. O pulo do gato para “bater o olho” é lembrar o mecanismo: drogas que reduzem apetite, retardam esvaziamento gástrico ou promovem glicosúria tendem a reduzir peso; agentes que aumentam insulina circulante (exógena ou por secretagogos) ou estimulam diferenciação adipocitária favorecem ganho. Fique ligado também nas magnitudes: perda costuma ser moderada com GLP‑1 e SGLT2, discreta com metformina; ganho pode ser importante com insulina e tiazolidinedionas.

Alternativa A: CORRETA. Metformina costuma causar perda de peso leve a moderada por reduzir produção hepática de glicose, melhorar sensibilidade insulínica e reduzir apetite/absorção de glicose; exenatida, um agonista do receptor de GLP‑1, promove saciedade, retarda esvaziamento gástrico e reduz ingestão calórica, resultando em perda de peso clinicamente relevante. A combinação das duas é consistente com efeito favorável sobre o peso.

Alternativa B: INCORRETA. Sulfonilureias são secretagogos que aumentam insulina circulante e tipicamente associam‑se a ganho de peso. Acarbose (inibidor da alfa‑glicosidase) é, no máximo, neutro ou causa pequena perda de peso por efeitos gastrointestinais, mas o efeito de ganho das sulfonilureias invalida a alternativa.

Alternativa C: INCORRETA. Metformina aqui salva metade da dupla por sua tendência à perda leve de peso, porém as tiazolidinedionas (glitazonas) como a pioglitazona costumam provocar ganho de peso importante por retenção de líquido e aumento da adipogênese subcutânea. Portanto, não são drogas que levam à perda de peso.

Alternativa D: INCORRETA. Glinidas (repaglinida, nateglinida) são secretagogos com mecanismo semelhante às sulfonilureias: aumentam liberação de insulina e, em geral, associam‑se a ganho de peso. Mesmo combinadas com metformina (que tende a reduzir peso), a presença das glinidas impede que a dupla seja classificada como promotora de perda de peso.

Alternativa E: INCORRETA. Insulina exógena frequentemente causa ganho de peso, devido ao efeito anabólico e redução de glicosúria; embora metformina atue na direção oposta, a combinação não é caracterizada por perda de peso.

Resposta: Alternativa A