Dica do autor: A azatioprina é um análogo da purina que age como imunossupressor citostático: é pró-fármaco que se converte em 6-mercaptopurina e inibe a síntese de purinas, afetando células de divisão rápida — especialmente linfócitos e precursores medulares. O pulo do gato é que esse mecanismo provoca, como efeito tóxico mais relevante clinicamente, a supressão da medula óssea, levando a leucopenia neutropênica que aumenta o risco de infecções oportunistas. Além disso, há variabilidade individual na metabolização (enzimas como TPMT e NUDT15), o que explica reações graves em alguns pacientes mesmo com doses padrão; por isso hoje se recomenda avaliação de atividade enzimática ou genotipagem quando disponível e monitorização periódica com hemograma e provas de função hepática. Outros efeitos adversos possíveis incluem hepatotoxicidade, pancreatite e risco aumentado, em uso prolongado, de neoplasias linfoproliferativas — mas, no fim das contas, bater o olho na prática clínica: o sinal de alarme imediato é a queda dos leucócitos. Fique ligado: verificar hemograma antes do início, nas primeiras 2–4 semanas com maior frequência e depois em intervalos regulares enquanto durar o tratamento.

Alternativa A: CORRETA. Leucopenia é o principal e mais clássico efeito adverso da azatioprina, decorrente da supressão da medula óssea pelo bloqueio da síntese de purinas. Clinicamente manifesta-se por neutropenia e maior predisposição a infecções; por isso o acompanhamento com hemograma é mandatório. A dose deve ser ajustada ou o fármaco suspenso se houver citopenias significativas. Também existe susceptibilidade individual explicada por deficiência de TPMT/NUDT15, que pode levar a toxicidade hematológica mesmo em doses usuais.

Alternativa B: INCORRETA. Formação de trombos nos membros inferiores não é um efeito típico da azatioprina. Eventos trombóticos podem ocorrer em doenças inflamatórias intestinais por hipercoagulabilidade associada à própria doença ativa, mas a azatioprina não é conhecida por causar trombose; pelo contrário, controlar a inflamação com tratamentos adequados tende a reduzir o risco trombótico.

Alternativa C: INCORRETA. Gastrite ou desconforto digestivo leve podem acontecer com vários fármacos, inclusive náuseas são relatadas com azatioprina, mas não é seu principal efeito adverso. Problemas gastrintestinais isolados não são a preocupação central nem o motivo principal de suspensão do medicamento; a atenção maior é para alterações hematológicas e hepáticas.

Alternativa D: INCORRETA. Hipertensão pulmonar não é descrita como efeito adverso da azatioprina. Essa associação é incomum e, na prática, não se usa azatioprina pensando em risco de hipertensão pulmonar — se surgir sintomatologia respiratória grave durante o tratamento, deve-se investigar outras causas, incluindo doença de base, infecções ou reações idiossincráticas raras.

Alternativa E: INCORRETA. Alopecia pode ocorrer com alguns agentes citotóxicos e há relatos isolados de queda de cabelo com azatioprina, mas é um efeito pouco frequente e não é o principal evento adverso a ser esperado. Novamente, a toxicidade medular (leucopenia) é a preocupação primária.

Resposta: Alternativa A