Dica do autor: No manejo da dor com opioides, especialmente em pacientes idosos e frágeis, o conhecimento da farmacocinética e dos perfis de tolerância é vital. A morfina possui metabólitos ativos (morfina-6-glucoronídeo e morfina-3-glucoronídeo) que são excretados por via renal. Em idosos, a redução fisiológica da taxa de filtração glomerular predispõe ao acúmulo desses compostos, o que pode levar a quadros de neurotoxicidade. É fundamental diferenciar os efeitos que sofrem tolerância (como náuseas e sedação) daqueles que são persistentes (constipação) ou que indicam toxicidade grave (mioclonias).

Alternativa A – INCORRETA: A afirmação está correta sob o ponto de vista clínico. A náusea e o vômito ocorrem na fase inicial do tratamento devido à estimulação direta da zona de gatilho quimiorreceptora no assoalho do quarto ventrículo e pelo aumento da sensibilidade vestibular. Esse efeito costuma ser transitório, desaparecendo em poucos dias conforme o paciente desenvolve tolerância.

Alternativa B – INCORRETA: A afirmação está correta. A constipação é um dos poucos efeitos colaterais dos opioides para os quais o corpo humano não desenvolve tolerância. Ela ocorre pela ativação de receptores mu no plexo mioentérico, reduzindo o peristaltismo e as secreções intestinais. Portanto, a prescrição de laxantes deve ser profilática e contínua.

Alternativa C – INCORRETA: A afirmação está correta. A sedação é comum na introdução ou no ajuste de dose (titulação). Se a sonolência persistir após o período inicial de equilíbrio (steady-state), a conduta envolve a redução da dose do opioide ou a introdução de fármacos adjuvantes (como gabapentinoides ou antidepressivos) para permitir o controle da dor com menor dose de opioide.

Alternativa D – INCORRETA: A afirmação está correta. O prurido associado à morfina é mediado principalmente pela liberação não imunológica de histamina pelos mastócitos (reação pseudoalérgica). O tratamento envolve o uso de anti-histamínicos ou a rotação para opioides sintéticos, como o fentanil, que possuem menor potencial de liberação histamínica.

Alternativa E – CORRETA: Esta alternativa é a incorreta e, portanto, o gabarito. A mioclonia é um sinal clássico de Neurotoxicidade Induzida por Opioides (NIO), frequentemente causada pelo acúmulo do metabólito morfina-3-glucoronídeo. Diferente da tolerância, a mioclonia indica uma hiperexcitabilidade do sistema nervoso central. Aumentar a dose nesse cenário é perigoso, podendo evoluir para crises convulsivas e hiperalgesia paradoxal. A conduta correta deve ser a redução da dose, hidratação para facilitar a excreção dos metabólitos ou a rotação do opioide.

Resposta: Alternativa E