Dica do autor: Fibrose cística é uma doença genética causada por alterações no gene CFTR, localizado no cromossomo 7. O mecanismo clássico é autossômico recessivo: para a criança manifestar a doença é necessário herdar duas cópias patogênicas (uma de cada genitor). Pais que são portadores assintomáticos carregam uma única variante do CFTR; quando ambos são portadores, a chance em cada gestação é de 25% para criança afetada, 50% para portadora assintomática e 25% para não portar a mutação. É importante diferenciar padrão de herança (modo como os alelos são transmitidos) de variabilidade clínica (gravidade e manifestações dependem do tipo de mutação e de fatores modificadores). Há mutações mais comuns (como a ΔF508) e muitas outras raras, o que explica a heterogeneidade fenotípica, mas isso não altera o padrão de transmissão: continua autossômico recessivo. Do ponto de vista prático, o pulo do gato no aconselhamento é oferecer teste de portadores aos pais e às vezes a parentes de primeiro grau, discutir risco para futuras gestações (25% se ambos forem portadores) e opções de diagnóstico pré-natal ou pré-implantacional quando aplicável.

Alternativa A: INCORRETA. A afirmação de que a fibrose cística seria autossômica recessiva em algumas famílias e ligada ao cromossomo X em outras está errada. A doença sempre decorre de mutações no gene CFTR, que fica em um cromossomo autossômico (7), não no X. Não existe um subtipo hereditário ligado ao X para a fibrose cística.

Alternativa B: CORRETA. Esta é a resposta certa: fibrose cística tem padrão autossômico recessivo. A criança afetada tem duas cópias alteradas do CFTR; cada progenitor, quando portador, transmite a allelo alterado com probabilidade de 50% a cada gestação, resultando nas probabilidades clássicas de 25/50/25 por gestação quando ambos são portadores.

Alternativa C: INCORRETA. Autossômica dominante implicaria que apenas um alelo defeituoso bastaria para a doença se manifestar, com transmissão vertical em cada geração e risco de ~50% por gestação quando um dos pais é afetado. Esse não é o caso da fibrose cística; além disso, o fenótipo clássico de CF não segue esse padrão.

Alternativa D: INCORRETA. Ligação ao cromossomo X significaria que a mutação estaria no X e teria padrão de herança distinto entre sexos (muito diferente do observado na fibrose cística). CF não é doença ligada ao X; o gene causal está no cromossomo 7, portanto essa alternativa é equivocada.

Alternativa E: INCORRETA. "Por mutação variável" é uma resposta ambígua: é verdade que existem muitas mutações diferentes no CFTR e que a apresentação clínica varia conforme a mutação e fatores modificadores, mas isso não configura um padrão de herança diferente. A variabilidade genética explica a gravidade e as manifestações clínicas, não muda o fato de que a transmissão é autossômica recessiva.

Resposta: Alternativa B