Dica do autor: Cephalosporinas são betalactâmicos que exercem seu efeito bactericida ao se ligarem às PBPs (penicillin‑binding proteins), impedindo a síntese da parede celular. As bactérias, no entanto, evoluíram várias estratégias bioquímicas para escapar desse efeito: a mais clássica é a produção de enzimas que quebram o anel betalactâmico (as betalactamases), mas também há alteração das PBPs, perda de porinas que reduzem a entrada do fármaco e bombas de efluxo que diminuem a concentração intracelular. Cada mecanismo tem implicações clínicas: por exemplo, betalactamases plasmidiais (ESBL, AmpC) podem inativar cefalosporinas de 3ª geração; mutações que alteram a afinidade das PBPs explicam resistência em staphylococos e pneumococos; perda de permeabilidade é comum em enterobactérias e pseudomonas e costuma atuar em conjunto com outras defesas. Fique ligado: entender qual mecanismo está em jogo é o pulo do gato para escolher terapia adequada (inibidor de betalactamase, carbapenem, combinação terapêutica, etc.).

Alternativa A: CORRETA. "Transformação da substância ativa em \"inativa\" por ação de enzimas produzidas por formas resistentes do micro-organismo." Essa é a forma mais prototípica de resistência às cefalosporinas: as betalactamases hidrolisam o anel betalactâmico, abolindo a atividade do fármaco. Há várias famílias (entre as quais ESBLs e AmpC) capazes de inativar cefalosporinas de 3ª geração; algumas são plasmidiais e se espalham horizontalmente. Clinicamente, esse mecanismo explica falhas terapêuticas e a necessidade de alternativas ou de inibidores de betalactamase.

Alternativa B: INCORRETA. "Alteração do sítio-alvo da droga no agente bacteriano." Embora seja um mecanismo real — mutações que alteram PBPs reduzem a afinidade pelas cefalosporinas (ex.: PBP2a em MRSA, alterações em pneumococos) — nesta questão a alternativa correta indicada é a da inativação enzimática. Em outras palavras, a alteração do sítio-alvo explica resistência, mas não é a alternativa assinalada como correta pelo enunciado.

Alternativa C: INCORRETA. "Perda da permeabilidade celular à droga." Também é um mecanismo válido, especialmente em gram‑negativos: perda ou alteração de porinas (ex.: OmpF) diminui a entrada de cefalosporinas e frequentemente age em conjunto com betalactamases para conferir resistência clinicamente relevante. Ainda assim, não é a alternativa escolhida como correta no enunciado.

Alternativa D: INCORRETA. "Elevação das concentrações de metabólito que antagonize a droga inibidora." Esse mecanismo é típico de drogas que atuam sobre vias metabolíticas (como sulfonamidas/trimetoprim, onde aumento de PABA ou enzimas alternativas pode antagonizar o efeito). Não é um mecanismo relevante para cefalosporinas, que agem sobre a síntese da parede celular por meio do anel betalactâmico.

Resposta: Alternativa A