Dica do autor: A vitamina D é mais que uma vitamina: funciona como um pró-hormônio cujo metabolismo envolve pele, fígado e rim. A pele faz colecalciferol (D3) via UVB; no fígado ocorre 25-hidroxilação formando 25(OH)D, que é a melhor mensuração do status; no rim, a 1α-hidroxilase converte 25(OH)D em 1,25(OH)2D (calcitriol), a forma ativa. O pulo do gato é que a 1α-hidroxilase é regulada por paratormônio (PTH) e por fosfato: PTH e hipofosfatemia estimulam a produção de calcitriol; FGF23 e níveis altos de fosfato inibem. Medicamentos que induzem enzimas do citocromo P450 (fenitoína, fenobarbital, rifampicina) aumentam o catabolismo da vitamina D e predispõem à deficiência. Na deficiência prolongada há queda do cálcio ionizado, o que normalmente provoca hiperparatireoidismo secundário (PTH aumentado) com aumento do turnover ósseo e, clinicamente, osteomalácia em adultos (defeito de mineralização) — fique ligado que osteopenia e osteoporose são conceitos de perda de massa mineral, já a osteomalácia é defeito de mineralização, com dor óssea e fragilidade. Antes de engatilhar terapias anti-reabsorção (ex.: bifosfonatos), corrija deficiência de vitamina D e hipocalcemia latente para evitar hipocalcemias sintomáticas.

Alternativa A: INCORRETA. A afirmação é verdadeira do ponto de vista fisiopatológico: anticonvulsivantes indutores de CYP450 aumentam o catabolismo da vitamina D, reduzindo 25(OH)D e elevando o risco de deficiência. Como a pergunta pedia a alternativa incorreta, esta não é a correta para marcar.

Alternativa B: INCORRETA. Também é verdadeira: o PTH estimula a 1α-hidroxilase renal, aumentando a conversão em calcitriol; além disso, a hipofosfatemia remove um bloqueio à enzima, promovendo mais síntese de 1,25(OH)2D. Portanto não é a alternativa errada do enunciado.

Alternativa C: INCORRETA. Correto na prática clínica: iniciar bifosfonato em paciente com deficiência franca de vitamina D pode provocar ou agravar hipocalcemia sintomática, porque a inibição da reabsorção óssea reduz o cálcio sérico disponível; por isso recomenda-se corrigir o déficit de vitamina D antes de terapia anti‑resorção significativa.

Alternativa D: CORRETA. Esta é a alternativa errada do enunciado (logo, a resposta certa da questão). A falha está na afirmação de que a deficiência prolongada causa redução simultânea de cálcio e de PTH e que leva a osteopenia. Na realidade, a deficiência tende a baixar o cálcio ionizado, o que estimula o PTH (hiperparatireoidismo secundário), não a reduzi‑lo; e o quadro clássico é de osteomalácia (defeito de mineralização) e não primariamente osteopenia. Portanto a frase está incorreta em pontos-chave.

Alternativa E: INCORRETA. Verdadeira também: na osteomalácia por deficiência de vitamina D costuma haver hipocalcemia e hipofosfatemia que contribuem para o defeito de mineralização. Assim, não é a afirmativa incorreta pedida.

Resposta: Alternativa D