Dica do autor: A Síndrome de Lynch, também chamada de HNPCC, é uma condição hereditaria autossômica dominante caracterizada por defeitos na via de reparo de erros de pareamento do DNA (mismatch repair — MMR). Os genes mais frequentemente envolvidos são MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 e deleções do EPCAM que silenciam o MSH2. Esses defeitos produzem instabilidade de microssatélites (MSI), aceleram a acumulação de mutações e conferem risco aumentado, principalmente, para câncer colorretal (com predomínio direito), câncer de endométrio e uma série de tumores extracolônicos (ovário, estômago, intestino delgado, vias urinárias superiores, entre outros). Clinicamente, chama a atenção o aparecimento precoce dos tumores, história familiar de neoplasias compatíveis e, muitas vezes, tumores com padrão não poliposo clássico; para rastreio e diagnóstico usamos critérios clínicos, análise de MSI e imunohistoquímica para proteínas MMR, com confirmação por teste genético. O pulo do gato é lembrar que aqui o problema é no sistema de reparo do DNA, não em genes supressores clássicos da via adenoma-carcinoma como o APC.

Alternativa A: INCORRETA. A afirmação é falsa: a Síndrome de Lynch se associa sim a tumores de outros sítios além do cólon — endométrio, ovário, estômago, intestino delgado, vias urinárias superiores e outros. Fique ligado: a presença de neoplasias extracolônicas em familiares é uma pista importante para suspeitar da síndrome.

Alternativa B: INCORRETA. Não é verdade que engloba todos os tumores polipoides de cólon. Primeiro, os tumores relacionados à Lynch frequentemente surgem sem um estágio longuíssimo de polipose visível — muitos são não-polipoides ou progridem rápido de adenoma para carcinoma. Além disso, há várias causas de tumores polipoides, incluindo síndromes como FAP, lesões esporádicas etc.; Lynch tem um mecanismo e espectro próprios.

Alternativa C: INCORRETA. Essa alternativa confunde duas síndromes distintas. Tumores desencadeados por disfunção do gene APC são a marca da polipose adenomatosa familiar (FAP), não da Síndrome de Lynch. APC está ligado à via Wnt/β‑catenina e ao desenvolvimento de múltiplos adenomas colônicos; já Lynch decorre da falha no reparo por MMR.

Alternativa D: CORRETA. Exatamente: a Síndrome de Lynch está associada a defeitos nos genes reparadores do DNA (mismatch repair). Esses defeitos geram instabilidade de microssatélites e explicam o fenótipo clínico (idade precoce, predomínio de tumor direito, risco aumentado de múltiplos sítios). Essa é a explicação genética e patogênica clássica e o motivo pelo qual testes de MSI/IHC são úteis no rastreio.

Alternativa E: INCORRETA. A mutação no braço longo do cromossomo 5 (5q22.2) remete ao gene APC, relacionado à FAP, e não à Síndrome de Lynch. Portanto essa alternativa está errada; Lynch envolve genes MMR espalhados por outros cromossomos, não uma alteração típica em 5q22.

Resposta: Alternativa D