Dica do autor: Aqui o pulo do gato é distinguir afinidade de eficácia. Afinidade é a capacidade do fármaco de se ligar ao receptor; eficácia (ou atividade intrínseca) é o quanto essa ligação gera resposta funcional. Se dois fármacos ocupam o mesmo sítio com a mesma afinidade, eles disputam o receptor — ou seja, concorrem pela ocupação. Quando um dos dois gera menor resposta por receptor ligado (menor eficácia), ele vai reduzir o efeito global se estiver presente juntamente com um de maior eficácia, simplesmente porque ocupa lugares que poderiam ser ativados de forma mais intensa pelo outro. Na prática, isso é um antagonismo observável por competição no sítio de ligação: a interação é competitiva, e o resultado depende das concentrações relativas e das eficácias intrínsecas de cada um. Fique ligado: “agonismo parcial” descreve a propriedade de um fármaco isoladamente, não o tipo de interação que surge entre dois agonistas que concorrem pelo mesmo receptor; já o antagonismo não competitivo envolve outro mecanismo (ligação irreversível ou alostérico) que não é compatível com mesma afinidade pelo mesmo sítio.

Alternativa A: INCORRETA. Sinergismo supõe que a combinação resulte em efeito maior que a soma (ou potenciador de resposta), o que ocorre quando há ação em alvos diferentes ou mecanismos complementares. Aqui, com mesma afinidade e competição pelo mesmo receptor, não se espera aumento sinérgico — pelo contrário, a presença do agonista de menor eficácia tende a reduzir o efeito produzido pelo de maior eficácia.

Alternativa B: INCORRETA. Agonismo parcial é uma característica de um fármaco (ele ativa o receptor mas com resposta máxima menor que a do agonista pleno). Embora um agonista parcial explique a diferença de eficácia entre A e B, a alternativa pergunta qual será o efeito da coadministração — ou seja, que tipo de interação surge. A descrição correta dessa interação (quando ambos competem pelo mesmo sítio) é antagonismo competitivo funcional, não simplesmente rotular um dos fármacos como parcial.

Alternativa C: CORRETA. Quando dois fármacos têm igual afinidade pelo mesmo receptor e diferem na eficácia, eles disputam ocupação; o que tiver menor eficácia atua como antagonista funcional do de maior eficácia ao ocupar receptores e produzir resposta menor. Isso é, na prática, um antagonismo competitivo pelo sítio de ligação — o efeito final depende da proporção e concentrações dos fármacos e da atividade intrínseca de cada um.

Alternativa D: INCORRETA. Antagonismo não competitivo geralmente envolve ligação a sítio distinto (alostérico) ou inativação irreversível, reduzindo a resposta independente do aumento da concentração do agonista e alterando o Emax de forma diferente. No enunciado temos mesma afinidade pelo mesmo receptor, cenário que descreve competição direta, não um bloqueio não competitivo.

Resposta: Alternativa C