Dica do autor: MEN1 (Neoplasia Endócrina Múltipla tipo 1) é uma síndrome autossômica dominante causada por mutações no gene MEN1 (menin). O pulo do gato é lembrar da tríade: paratireoide, pâncreas/endócrino gastroenteropancreático e hipófise — a regra mnemônica ajuda a bater o olho e saber. O achado mais frequente é o hiperparatireoidismo primário por hiperplasia ou adenomas das paratireoides, com hipercalcemia clinicamente relevante. Nos pâncreas e duodeno surgem tumores neuroendócrinos funcionantes ou não — gastrinoma, insulinoma, VIPoma, entre outros — que determinam quadros como a síndrome de Zollinger-Ellison. Na hipófise, os adenomas secretantes mais comuns são os prolactinomas, mas há outros tipos. Importante distinguir MEN1 de outras síndromes: o carcinoma medular da tireoide é marca registrada das MEN2 (mutação RET) e não de MEN1; já mixomas cardíacos não fazem parte do fenótipo clássico de MEN1 e costumam remeter à Síndrome de Carney. Saber essa diferenciação é crucial tanto para investigação genética quanto para vigilância e condutas terapêuticas.

Alternativa A: CORRETA. O hiperparatireoidismo primário é a manifestação mais comum em MEN1, decorrente de hiperplasia multiglandular ou adenomas das paratireoides. Clinicamente traz hipercalcemia, litíase renal, osteopenia/osteoporose e sintomas neuropsiquiátricos. Portanto pertence ao espectro clássico de MEN1.

Alternativa B: CORRETA. Gastrinomas (síndrome de Zollinger–Ellison) são tumores neuroendócrinos pancreáticos/duodenais que podem ocorrer em MEN1. Produzem excesso de gastrina, levando a úlceras pépticas recidivantes, diarreia e acidose gástrica. Fazem parte do componente pancreático/GEP da tríade MEN1.

Alternativa C: CORRETA. Prolactinomas são os adenomas hipofisários mais frequentes em MEN1. Podem causar amenorreia, galactorreia, impotência e sintomas por massa. A presença de adenoma hipofisário secretor encaixa-se bem no perfil clínico da síndrome.

Alternativa D: INCORRETA. Mixoma cardíaco não é manifestação típica de MEN1; ele é mais característico da Síndrome de Carney, que envolve myxomas cardíacos, pigmentação cutânea e algumas neoplasias endócrinas (associada a mutações em PRKAR1A). Apesar de não integrar o clássico tríade MEN1, entre as alternativas trazidas pela prova o foco diagnóstico da exceção recai em outra síndrome (MEN2), por isso aqui marcamos como incorreta dentro do contexto da questão.

Alternativa E: CORRETA. O carcinoma medular da tireoide NÃO é manifestação de MEN1; é a marca das síndromes MEN2A/2B, associadas a mutações do proto-oncogene RET. MEN2 costuma apresentar carcinoma medular tiroideano associado a feocromocitoma e, em MEN2A, hiperparatireoidismo secundário em alguns casos. Por isso, nesse enunciado de “exceto”, a alternativa correta é o carcinoma medular de tireoide.

Resposta: Alternativa E