Dica do autor: O câncer de endométrio é, na maioria das vezes, um tumor dependente de estrogênio (tipo I, endometrioide). O pulo do gato é lembrar que qualquer condição que aumente a exposição do endométrio ao estrogênio sem a contraposição adequada pela progesterona favorece hiperplasia e, com o tempo, transformação maligna. Assim, obesidade é central — tecido adiposo converte andrógenos em estrógenos via aromatase, aumentando o “estrogênio livre”. Anovulação crônica (como em SOP) e nuliparidade também prolongam essa exposição. Menarca precoce e menopausa tardia aumentam o tempo reprodutivo e, portanto, o tempo de estimulação estrogênica. Diabetes, hipertensão e dislipidemia costumam aparecer juntas na síndrome metabólica e estão associadas a maior risco, refletindo esse ambiente hormonal e inflamatório. Em sentido contrário, fatores que reduzem a exposição estrogênica ou introduzem progesterona (pílula combinada, anticoncepção intrauterina com levonorgestrel, múltiplas gestações) tendem a proteger. Tabagismo pode diminuir o risco por reduzir níveis de estrogênio, mas isso não faz do cigarro algo “protetor” clinicamente desejável — é um achado epidemiológico com várias advertências.

Alternativa A: INCORRETA. Tem acertos e erros: hipertensão é realmente associada ao aumento do risco por fazer parte do quadro da síndrome metabólica; menopausa tardia é fator de risco. Porém, multiparidade é protetora (gestação expõe o endométrio ao ambiente progestagênico) — não um fator de risco — e tabagismo epidemiologicamente tende a diminuir o risco de câncer endometrial. Portanto a opção globalmente está incorreta.

Alternativa B: INCORRETA. Nuliparidade, menopausa tardia e obesidade são fatores de risco corretos. O erro aqui é “menarca tardia”: menarca tardia reduz o tempo de exposição estrogênica e, por isso, é protetora — o fator de risco verdadeiro seria menarca precoce. Assim, a alternativa tem uma informação trocada e fica incorreta.

Alternativa C: INCORRETA. Anticoncepcional oral combinado e multiparidade são fatores protetores (reduzem o risco), não fatores de risco. Tabagismo, como já citado, tem associação inversa com o risco de câncer de endométrio em estudos populacionais. Só a obesidade está corretamente listada como fator de risco. Como a maioria dos itens está invertida, a alternativa é incorreta.

Alternativa D: CORRETA. Todos os itens listados são reconhecidos como fatores de risco: hipertensão (associada à síndrome metabólica), obesidade (aumento da aromatização periférica e maior estrogênio circulante), menarca precoce (maior tempo total de exposição estrogênica) e menopausa tardia (também aumento do tempo de exposição). Essa combinação reflete bem o conceito fisiopatológico do estrogênio “não contraposto” que explica a maioria dos casos de carcinoma endometrial.

Resposta: Alternativa D