Dica do autor: O risco de câncer de mama é multifatorial: inclui fatores não modificáveis (idade, sexo, história familiar, mutações germinativas de alto risco como BRCA1/2), fatores reprodutivos/endócrinos (menarca precoce, menopausa tardia, nuliparidade, primeira gestação tardia), exposição estrogênica exógena/prolongada (terapia hormonal combinada pós‑menopausa) e achados histológicos (lesões proliferativas com atipia, LCIS). Exposições à radiação torácica na juventude (ex.: radioterapia para linfoma) aumentam o risco. Já eventos como menarca tardia e menopausa precoce reduzem o tempo de exposição estrogênica e são protetores. No exame da história familiar, parentes de primeiro grau (mãe, irmã, filha) com câncer de mama/ovário, especialmente em idades jovens, elevam fortemente a suspeita de predisposição genética; parentes de segundo grau têm impacto menor. O pulo do gato na prova é saber diferenciar fatores verdadeiramente de risco daqueles que são protetores ou irrelevantes, e identificar síndromes genéticas conhecidas (ex.: BRCA) versus genes não comprovados como determinantes clinicamente (genes experimentais ou não relacionados).

Alternativa A: INCORRETA. Ter dois parentes de primeiro grau com câncer de mama aumenta claramente o risco — é um sinal de carga familiar importante. Contudo, menarca tardia e menopausa precoce diminuem o tempo total de exposição estrogênica e, portanto, são fatores protetores, não de risco. Como a alternativa reúne itens contraditórios (dois verdadeiros e dois protetores), a opção não pode ser considerada correta.

Alternativa B: INCORRETA. Ter mãe com câncer de mama é, sim, um fator de risco (parente de primeiro grau). Porém, menarca tardia é protetor, e a tal “mutação no gene VEGF1” não é reconhecida como causa hereditária de risco de câncer de mama de alto impacto na prática clínica. Genes de alto risco bem estabelecidos são BRCA1/2 e outros raros; citações genéticas não validadas tornam a alternativa incorreta.

Alternativa C: INCORRETA. Um irmão com câncer de mama (especialmente masculino) pode indicar predisposição genética e aumenta o risco familiar — ponto a favor. Terapia hormonal na pós‑menopausa (especialmente combinação estro‑progestagênica por tempo prolongado) também é fator de risco. Já “cirurgia anterior de mama” por si só não é fator de risco — depende do motivo: cirurgia estética não aumenta risco; cirurgia por lesão benigna com atipia reflete o risco associado à própria lesão. Como a alternativa inclui um item impreciso/irrelevante, não é totalmente correta.

Alternativa D: INCORRETA. Tia paterna é parente de segundo grau e, ainda que LCIS seja uma lesão que aumenta risco para quem a apresentou, o fato de a tia tê‑la aos 60 anos tem significado limitado para a paciente (menor impacto que parente de primeiro grau ou diagnóstico precoce). Avó com câncer de tireoide não é um fator clássico relacionado ao risco de câncer de mama, e menopausa precoce é protetora. No conjunto, a alternativa traz itens que não configuram um perfil claro de risco aumentado.

Alternativa E: CORRETA. Irmã com câncer de ovário sugere síndrome hereditária (ex.: BRCA1/2) que aumenta o risco de câncer de mama; biópsia prévia com atipia celular (hiperplasia atípica) é um dos fatores histológicos que eleva substancialmente o risco futuro, e história de irradiação torácica prévia (irradição rácica/torácica, sobretudo em idades jovens) é reconhecida como importante fator de risco. Essa tríade reúne apenas fatores claramente associados ao aumento do risco de câncer de mama.

Resposta: Alternativa E