Dica do autor: Hemólise significa destruição precoce dos eritrócitos — o impacto clínico e laboratorial gira em torno de queda de hemoglobina associada a reticulocitose, bilirrubina indireta aumentada, haptoglobina reduzida e elevação de LDH. As etiologias podem ser intravascular (hemólise dentro do vaso, com hemoglobinúria e risco de IRA) ou extravascular (remoção esplênica com icterícia e esplenomegalia). Doenças de membrana (p.ex. esferocitose hereditária), defeitos enzimáticos (p.ex. G6PD, piruvatoquinase) e toxinas/metais (p.ex. na doença de Wilson, por dano oxidativo e liberação de cobre) são causas clássicas de anemia hemolítica. Em contraste, anemias por falha na produção eritrocitária — como a eritroblastopenia transitória da infância — cursam com reticulopenia e ausência dos marcadores típicos de hemólise; normalmente são aplasias temporárias do tecido eritroide, muitas vezes pós-infecciosas, com recuperação espontânea em semanas a meses. O pulo do gato na prova é identificar se a anemia é por destruição (hemólise) ou por redução da produção (eritroblastopenia/pure red cell aplasia).

Alternativa A: INCORRETA. A esferocitose hereditária é um clássico exemplo de anemia hemolítica extravascular por defeito de membrana (proteínas do citoesqueleto: espectrina, anquirina, banda 3). Leva a esferócitos no hemograma, anemia crônica com reticulocitose, icterícia, e esplenomegalia. O teste de fragilidade osmótica ou o teste de EMA ajudam no diagnóstico. Ou seja, ela causa hemólise — portanto não é a exceção pedida.

Alternativa B: INCORRETA. A deficiência de G6PD é um defeito enzimático que torna os eritrócitos vulneráveis ao estresse oxidativo (certos fármacos, infecções, favas). Clinicamente aparece como episódios de anemia hemolítica aguda, com hemoglobinúria em formas intravasculares; o hemograma mostra reticulocitose e, às vezes, corpos de Heinz. Logo, é uma causa bem estabelecida de hemólise.

Alternativa C: INCORRETA. A deficiência de piruvatoquinase é outro defeito enzimático (via glicólise) que provoca hemólise crônica não esferocítica. Caracteriza‑se por anemia hemolítica variável, esplenomegalia e reticulocitose; o defeito energético leva à perda prematura dos eritrócitos. Portanto, também é causa de anemia hemolítica.

Alternativa D: INCORRETA. A doença de Wilson — acúmulo sistêmico de cobre — pode cursar com anemia hemolítica aguda por dano oxidativo à membrana eritrocitária e hemólise intravascular, frequentemente Coombs negativa. Crises hemolíticas podem ser precipitadas por lesão hepática aguda e liberam grande quantidade de hemoglobina livre. Assim, apesar de ser uma causa menos óbvia que as enzimopatias, está entre as condições que podem cursar com hemólise.

Alternativa E: CORRETA. A eritroblastopenia transitória da infância é uma aplasia eritroide temporária — ou seja, há comprometimento da produção de eritrócitos, com anemia e reticulocitopenia, sem os achados bioquímicos típicos de hemólise. Geralmente é pós‑vírica, auto limitada e resolve em semanas/meses. Portanto, é a única opção que NÃO cursa com anemia hemolítica.

Resposta: Alternativa E