Dica do autor: A fluoxetina é um inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS) com algumas características farmacocinéticas e farmacodinâmicas que explicam a maioria de suas interações. Tem meia-vida longa e gera norfluoxetina, metabólito ativo, o que prolonga seus efeitos e as interações mesmo após a suspensão. Farmacocineticamente, a fluoxetina inibe fortemente a isoenzima CYP2D6 (e em menor grau outras isoenzimas), aumentando as concentrações de fármacos metabolizados por essa via. Clinicamente, além do efeito serotonérgico, a associação com outras substâncias depressoras do sistema nervoso central (álcool, benzodiazepínicos, opioides, antipsicóticos sedativos) pode levar a maior sedação e depressão respiratória — ou seja, a combinação potencializa o efeito depressor central. Outro ponto importante: por inibir CYP2D6, a fluoxetina tende a elevar, não reduzir, os níveis plasmáticos de tricíclicos e de alguns antipsicóticos, e pode prolongar a eliminação de benzodiazepínicos metabolizados por isoenzimas afetadas. É o pulo do gato na prática: pensar em inibição enzimática e meia-vida longa para antecipar interações e efeitos clínicos.

Alternativa A: INCORRETA. A afirmação diz que a fluoxetina reduz a concentração plasmática do haloperidol. Na verdade, pela inibição do CYP2D6 a fluoxetina tende a aumentar as concentrações de fármacos metabolizados por essa via. O haloperidol é metabolizado principalmente por CYP3A4 e CYP2D6; logo, a interação esperada seria de aumento ou manutenção das concentrações (risco de efeitos adversos), não redução.

Alternativa B: CORRETA. A fluoxetina pode potencializar a depressão do sistema nervoso central causada pelo álcool e por outros depressores. Embora os ISRS geralmente não sejam tão sedativos quanto os tricíclicos, a combinação com álcool, benzodiazepínicos ou opioides pode aumentar sedação, comprometimento psicomotor e risco de depressão respiratória. Além disso, interações farmacodinâmicas levam a efeito aditivo ou sinérgico sobre o SNC — por isso a orientação é evitar ou reduzir consumo concomitante.

Alternativa C: INCORRETA. A afirmação diz que a fluoxetina reduz o nível plasmático de antidepressivos tricíclicos. É o oposto: por inibir CYP2D6, a fluoxetina tende a aumentar as concentrações plasmáticas dos tricíclicos (ex.: nortriptilina, amitriptilina), elevando risco de toxicidade anticolinérgica, arritmias e outros efeitos adversos. Por isso, quando há coadministração é preciso ajustar dose ou monitorar níveis/efeitos.

Alternativa D: INCORRETA. Afirma que a fluoxetina reduz a meia-vida do diazepam. Na verdade, pela inibição de isoenzimas que participam do metabolismo de benzodiazepínicos (e pela própria interação farmacodinâmica), a fluoxetina tende a prolongar ou não reduzir a eliminação de benzodiazepínicos como o diazepam, podendo aumentar sua duração de ação e sedação. Portanto, a meia-vida dificilmente seria reduzida.

Resposta: Alternativa B