Dica do autor: Antes de tudo, fique ligado: a causa mais frequente de Síndrome de Cushing na prática clínica é o uso exógeno de glucocorticoide — ou seja, paciente que usa corticoide por via oral, injetável, inalatório ou tópica. Quando a pergunta foca nas causas endógenas, aí o pulo do gato: a forma mais comum é a chamada Doença de Cushing, causada por um adenoma corticotrófico hipofisário que produz ACTH de forma autônoma. Esse ACTH estimula ambas as glândulas suprarrenais, levando a hiperplasia difusa e produção excessiva de cortisol. Clinicamente, além dos sinais clássicos (obesidade centrípeta, face em lua, fragilidade cutânea, equimoses, hipertensão, hiperglicemia), o raciocínio diagnóstico segue: confirmar hipercortisolismo (teste de supressão com dexametasona em baixa dose, cortisol urinário de 24h, cortisol salivar noturno) e, depois, determinar dependência de ACTH (dosagem plasmática de ACTH). Se ACTH está elevado ou normal, pensar em causas dependentes de ACTH — pituitária é a causa mais frequente; se suprimido, pensar em lesão suprarrenal. Nos casos em que a imagem hipofisária é duvidosa, a amostragem nos seios petrosos inferiores é a ferramenta para confirmar origem hipofisária (quando disponível). No fim das contas, para bater o olho e saber: exógeno primeiro; entre as causas endógenas, adenoma hipofisário produtor de ACTH é o principal culpado.

Alternativa A: CORRETA. O adenoma corticotrófico hipofisário (Doença de Cushing) é a causa endógena mais comum de Síndrome de Cushing. Pequenos adenomas funcionantes de células corticotróficas secretam ACTH de forma autónoma, promovendo hiperplasia bilateral suprarrenal e excesso de cortisol. Epidemiologicamente, representa a maior parte dos casos endógenos (a maior fatia quando excluímos uso de glicocorticoide exógeno). Além disso, o diagnóstico diferencial vem daí: pacientes com ACTH não suprimido/alto e hipercortisolismo suspeitam Hipófise antes de procurar lesões adrenais primárias.

Alternativa B: INCORRETA. Doença suprarrenal nodular (adenoma cortical produtor de cortisol ou carcinomas adrenais) causa Síndrome de Cushing ACTH-independente, mas é menos frequente que a Doença de Cushing entre as causas endógenas. Essas lesões mostram ACTH plasmático suprimido e imagem unilateral ou nodular nas suprarrenais. Importante lembrar: adenomas adrenais isolados são uma causa significativa, mas não a principal quando se considera todas as causas endógenas.

Alternativa C: INCORRETA. Hiperplasia suprarrenal pigmentada primária (mais conhecida como PPNAD — doença nodular pigmentar da suprarrenal) é rara, frequentemente associada a síndromes genéticas (ex.: complexos como Carney) e costuma afetar jovens. Produz hipercortisolismo ACTH-independente, mas é uma causa pouco frequente comparada ao adenoma hipofisário. Portanto, não é a principal causa.

Alternativa D: INCORRETA. Feocromocitoma é tumor medular suprarrenal que produz catecolaminas e causa quadro de hipertensão, palpitações, sudorese, etc. Raramente esses tumores podem, por mecanismos paraneoplásicos, produzir ACTH ou gerar sintomas que mimetizem outras síndromes, mas eles não são causa típica nem principal da Síndrome de Cushing. E quando há ectopia de ACTH, os tumores mais comuns são carcinomas ou neoplasias neuroendócrinas (pulmão, p.ex.), não o feocromocitoma em si.

Alternativa E: INCORRETA. Carcinoma medular de tireoide (medular) pode, em casos raros, secretar peptides que levam a produção ectópica de ACTH/CRH e provocar síndrome de Cushing ectópica. Contudo, isso é extremamente incomum e não corresponde à principal causa da Síndrome de Cushing. A medular de tireoide é uma fonte bem rara de ectopia hormonal.

Resposta: Alternativa A