Dica do autor: A eficácia dos contraceptivos hormonais orais combinados depende da manutenção de níveis séricos adequados de estrogênio e progestagênio. Esses hormônios sofrem metabolização hepática principalmente pelo sistema do citocromo P450 (CYP3A4) e participam do ciclo entero-hepático, especialmente o etinilestradiol. Fármacos que promovem indução enzimática hepática aumentam o metabolismo desses hormônios, reduzindo suas concentrações plasmáticas e comprometendo a eficácia contraceptiva. Além disso, medicamentos que interferem significativamente na absorção gastrointestinal, como aqueles que retardam o esvaziamento gástrico, podem reduzir a biodisponibilidade do contraceptivo oral. Atualmente, sabe-se que a maioria dos antibióticos não indutores enzimáticos não reduz de maneira clinicamente relevante a eficácia dos anticoncepcionais. Portanto, devemos estar atentos principalmente aos indutores enzimáticos potentes e às drogas que alteram de forma significativa a farmacocinética de absorção.

Alternativa A: INCORRETA. A doxiciclina não é indutora do citocromo P450. Apesar de, no passado, haver preocupação quanto à possível redução da eficácia contraceptiva com antibióticos, estudos demonstram que tetraciclinas não reduzem de forma clinicamente significativa os níveis hormonais dos contraceptivos orais. Assim, não há recomendação rotineira de método adicional.

Alternativa B: INCORRETA. O ácido valproico, embora seja anticonvulsivante, não atua como indutor enzimático relevante. Diferentemente de carbamazepina, fenitoína e fenobarbital, o valproato não reduz de forma significativa a eficácia dos contraceptivos hormonais orais.

Alternativa C: INCORRETA. A ampicilina já foi associada à hipótese de redução da eficácia contraceptiva por interferência na flora intestinal e no ciclo entero-hepático do estrogênio. Entretanto, evidências atuais mostram que esse efeito não tem impacto clínico relevante.

Alternativa D: CORRETA. A tirzepatida, agonista de GIP e GLP-1, promove retardo do esvaziamento gástrico, especialmente no início do tratamento e após aumento de dose. Esse efeito pode reduzir a absorção dos contraceptivos hormonais orais, diminuindo sua eficácia. Por esse motivo, recomenda-se método contraceptivo adicional por pelo menos 4 semanas após início ou ajuste de dose.

Alternativa E: INCORRETA. O metronidazol não é indutor enzimático e não há evidência consistente de redução da eficácia dos contraceptivos hormonais com seu uso isolado.

Resposta: Alternativa D