Dica do autor: A febre é mediada por prostaglandina E2 produzida no hipotálamo em resposta a citocinas (IL‑1, IL‑6, TNF) liberadas em quadros infecciosos/inflamatórios. A maioria dos antipiréticos clássicos atua reduzindo a síntese de prostaglandinas por inibição das ciclo‑oxigenases (COX‑1/COX‑2) ou por ação mais seletiva no sistema nervoso central. Já os glicocorticoides diminuem a febre por outro caminho: controlam a produção de citocinas, reprimem a expressão de COX‑2 e induzem proteínas (como a annexina‑1) que inibem a fosfolipase A2, reduzindo a disponibilidade de ácido araquidônico. Ou seja, o pulo do gato na resolução dessa questão é separar os anti‑inflamatórios/analgésicos que bloqueiam a COX diretamente dos esteroides, que têm efeito antipirético via ação anti‑inflamatória e imunomoduladora, não por inativar a enzima COX de forma direta.

Alternativa A: INCORRETA. O paracetamol (acetaminofeno) tem potente efeito antipirético central: inibe a síntese de prostaglandinas no sistema nervoso central, provavelmente atuando sobre uma isoforma sensível no SNC (muitas vezes descrita como COX‑3 ou via o sítio peroxidase das COX), reduzindo a PGE2 hipotalâmica e, assim, a febre. Apesar de ter ação periférica anti‑inflamatória fraca, o mecanismo antipirético passa por interferência na via da ciclo‑oxigenase no SNC.

Alternativa B: INCORRETA. A aspirina (ácido acetilsalicílico) exerce efeito antipirético pela inativação irreversível das COX‑1 e COX‑2 por acetilação, diminuindo a produção de prostaglandinas, inclusive da PGE2 responsável pelo ajuste do termostato hipotalâmico. É um clássico inibidor da COX e, portanto, age diretamente nessa via para reduzir a febre.

Alternativa C: INCORRETA. O celecoxibe é um inibidor seletivo da COX‑2. Como a COX‑2 induzida é a principal responsável pela produção de PGE2 em quadros inflamatórios e febris, o celecoxibe reduz a febre por bloquear diretamente essa enzima, logo sua ação antipirética ocorre via inibição da ciclo‑oxigenase.

Alternativa D: INCORRETA. O ibuprofeno é um anti‑inflamatório não esteroidal (AINE) que inibe reversivelmente as COX‑1 e COX‑2, reduzindo a síntese de prostaglandinas, inclusive a PGE2 hipotalâmica. Portanto, seu efeito antipirético se dá pela inibição da ciclo‑oxigenase.

Alternativa E: CORRETA. A prednisona é um glicocorticoide. Seu efeito antipirético resulta da supressão da resposta inflamatória e da produção de citocinas pirogênicas e da redução da expressão de enzimas induzidas (como COX‑2) por mecanismos genômicos e pela indução de inibidores da fosfolipase A2. Não é um inibidor direto da COX, por isso não exerce o efeito antipirético através da inibição enzimática direta da ciclo‑oxigenase.

Resposta: Alternativa E