Dica do autor: Na cicatrização, pense em fases e protagonistas: inflamação (limpeza), proliferação (reconstrução) e maturação/remodelamento (refino). A fase proliferativa começa tipicamente entre o 2º e 3º dia após a lesão e pode se estender por semanas. O pulo do gato aqui é lembrar que essa etapa é onde se constrói a matriz temporária — surge o tecido de granulação formado por novos vasos, matriz extracelular rica em colágeno tipo III e células produtoras dessa matriz. Os fibroblastos são as células-chave: migram e proliferam no leito da ferida, sintetizam colágeno e proteoglicanos, e podem diferenciar-se em miofibroblastos para promover contração da ferida. Simultaneamente há angiogênese (endotélio), epitelização (queratinócitos migrando sobre a matriz) e presença de macrófagos com perfil reparador (M2) que coordenam a resposta. Portanto, na fase proliferativa, a predominância funcional e numérica é dos fibroblastos, apesar de outros tipos celulares também estarem ativos.

Alternativa A: INCORRETA. Linfócitos fazem parte da resposta imune adaptativa e aparecem principalmente na fase inflamatória tardia e em processos de resposta imune crônica. Não são os protagonistas da síntese de matriz nem da formação do tecido de granulação; por isso não predominam na fase proliferativa.

Alternativa B: INCORRETA. Neutrófilos são as células de primeira linha na inflamação aguda: migram nas primeiras horas, fagocitam e liberam enzimas e espécies reativas para limpar a lesão. Sua participação diminui rapidamente, sendo substituídos por macrófagos; não são predominantes na fase proliferativa.

Alternativa C: INCORRETA. Macrófagos são essenciais para a transição inflamação–reparação: removem detritos e secretam fatores que estimulam fibroblastos e angiogênese. Embora importantes e numericamente presentes, eles não são os principais produtores da matriz. Na fase proliferativa os macrófagos cedem espaço à atividade intensa dos fibroblastos.

Alternativa D: CORRETA. Fibroblastos são os verdadeiros construtores na fase proliferativa: proliferam, migram, sintetizam colágeno (principalmente tipo III inicialmente), fibronectina e outros componentes da matriz extracelular, além de originarem miofibroblastos que contraem a ferida. Por isso são considerados a célula predominante neste estágio do processo cicatricial.

Alternativa E: INCORRETA. Queratinócitos são responsáveis pela epitelização — recrutar e migrar para cobrir o leito da ferida — uma função fundamental, mas espacialmente restrita à superfície. Eles não têm o papel dominante na formação do tecido de granulação nem na síntese da matriz que caracteriza a fase proliferativa.

Resposta: Alternativa D