Dica do autor: O pulo do gato para entender transferência placentária é lembrar os fatores que facilitam ou impedem a passagem: peso molecular (fármacos com peso molecular < 500 Da passam fácil; acima de 1000 Da, a passagem é muito limitada), lipossolubilidade (lipofílicos atravessam melhor), grau de ionização (não ionizados atravessam mais), ligação à proteína plasmática (alta ligação reduz a fração livre que atravessa) e metabolismo/inativação pela placenta. Além disso, existem transportadores e mecanismos de pinocitose que podem influenciar. Na prática clínica, heparina (tanto não fracionada quanto enoxaparina) é muito pouco ou não atravessa a barreira placentária por ser uma molécula grande e altamente ionizada — por isso é o anticoagulante de escolha na gestação quando anticoagulação sistêmica é necessária. Em contrapartida, compostos pequenos e lipofílicos como anticoagulantes orais (ex.: varfarina), muitos antibióticos, corticosteroides e as tionamidas atravessam e podem afetar o feto — daí a preocupação com teratogenicidade e necessidade de ajuste terapêutico na gestação.

Alternativa A: CORRETA. Heparina não atravessa a membrana placentária de forma relevante. É uma glicoproteína polianiónica com alto peso molecular e elevada polaridade, características que impedem a difusão através da barreira placentária. Por isso é a droga escolhida para anticoagulação materna durante a gestação quando se quer proteger o feto de exposição direta ao anticoagulante.

Alternativa B: INCORRETA. Penicilinas atravessam a placenta em graus variáveis; são moléculas relativamente pequenas e hidrossolúveis, e alcançam concentrações no feto que muitas vezes se aproximam das maternas. Por isso seu uso na gestação é bem estabelecido, mas não serve como exemplo de droga que não atravessa a barreira placentária.

Alternativa C: INCORRETA. Corticosteroides atravessam a placenta. Alguns (betametasona, dexametasona) são efetivamente usados para maturação pulmonar fetal porque alcançam o feto; outros (prednisona/prednisolona) têm metabolismo placentário que reduz a exposição fetal, mas não significa ausência total de passagem. Portanto, corticosteroides não são isentos de transferência placentária.

Alternativa D: INCORRETA. Anticoagulantes orais como a varfarina atravessam a placenta e estão associados a risco teratogênico (embriopatia por varfarina) e a complicações fetais. Por isso, em gestantes que necessitam de anticoagulação, prefere-se heparina/LMWH ao invés de anticoagulantes orais que cruzam a barreira placentária.

Alternativa E: INCORRETA. Tionamidas (propiltiouracil, metimazol) atravessam a placenta e podem causar alterações na função tireoidiana fetal; há diferenças de risco entre as drogas (PTU é preferido no 1º trimestre por menor risco teratogênico comparado ao metimazol), mas ambos alcançam o feto e exigem monitorização da tireoide fetal e neonatal.

Resposta: Alternativa A