Dica do autor: Hiperbilirrubinemia indireta corresponde ao excesso de bilirrubina não conjugada no sangue — aquela que ainda não passou pelo processo de conjugação hepática via UGT1A1. As causas mais comuns envolvem aumento da produção (ex.: hemólises intravasculares, hemoglobinopatias), redução da captação e/ ou conjugação hepática (ex.: síndrome de Gilbert, drogas, doença hepática genética como Crigler–Najjar) e situações fisiológicas (icterícia neonatal). O pulo do gato para acertar na prova é bater o olho no termo “indireta” e lembrar: se a doença causa obstrução das vias biliares ou colestase, ela provoca bilirrubina conjugada (direta). Já quadros de hemólise ou defeito enzimático da conjugação cursam com bilirrubina indireta. A síndrome de Gilbert é a causa mais frequente de hiperbilirrubinemia indireta benigna em adultos — quadro crônico, geralmente assintomático, com elevação discreta da bilirrubina indireta (total geralmente < 3 mg/dL) que se acentua com jejum, estresse ou doença intercorrente.

Alternativa A: INCORRETA. Câncer de pâncreas, especialmente na cabeça, costuma provocar obstrução das vias biliares extra‑hepáticas, levando a icterícia colestática com predomínio de bilirrubina direta (conjugada). Clinicamente aparece com colúria, acolia fecal e elevação das fosfatases alcalinas e GGT. Não é causa típica de hiperbilirrubinemia indireta.

Alternativa B: INCORRETA. Pancreatite crônica pode relacionar‑se a complicações biliares ou hepatobiliares, mas não é causa primária de acúmulo de bilirrubina indireta. Se houver icterícia em pancreatite, o mecanismo costuma ser obstrutivo (coledocolitíase associada, fibrose compressiva), novamente com bilirrubina direta predominante.

Alternativa C: INCORRETA. Colangite biliar primária (agora chamada doença hepática autoimune das pequenas vias biliares) é uma colestase intra‑hepática progressiva que causa retenção de bilirrubina conjugada à medida que a doença progride. O padrão bioquímico é de elevação de FA e GGT e, nos estágios com icterícia, bilirrubina direta aumentada. Não explica hiperbilirrubinemia indireta isolada.

Alternativa D: INCORRETA. Coledocolitíase (litíase do colédoco) provoca obstrução das vias biliares extra‑hepáticas, gerando icterícia colestática com bilirrubina conjugada elevada, sinais de colestase e sintomas típicos (dor em cólica, colúria, acolia). Não é causa de bilirrubina indireta isolada.

Alternativa E: CORRETA. Síndrome de Gilbert é o diagnóstico clássico e mais comum de hiperbilirrubinemia indireta benigna em adultos. Resulta de redução parcial da atividade da UGT1A1, causando elevação crônica e intermitente da bilirrubina não conjugada, sem alteração significativa das enzimas hepáticas ou sinais de colestase/hemólise. Fique ligado: é um quadro clínico benigno, não requer tratamento na maioria dos casos, e costuma se manifestar em situações de jejum, febre, estresse ou uso de determinados medicamentos.

Resposta: Alternativa E