"Nível de dificuldade: Moderada.
Dica do professor: A hipercalcemia associada à malignidade é descrita em 20 a 30% dos pacientes com câncer em alguma etapa da doença, e significa mau prognóstico. Os sintomas relacionados ao sistema nervoso central predominam, tais como progressivos declínios da capacidade cognitiva, estupor e coma. As alterações na função renal (incapacidade de concentrar a urina acarretando poliúria) e no trato gastrointestinal (anorexia, náuseas e vômitos) corroboram para a desidratação e agravam a hipercalcemia.
A hipercalcemia causada pelo câncer é comumente classificada em:
1) hipercalcemia osteolítica local, decorrente da intensa reabsorção óssea osteoclástica nas áreas em torno das células malignas na medula óssea;
2) hipercalcemia humoral maligna, causada pela secreção do peptídeo relacionado ao paratormônio (PTHrP) pela neoplasia maligna;
3) hiperparatireoidismo ectópico;
4) produção de 1,25 (OH)2 D pelo tumor.
Os tumores que habitualmente secretam PTHrP são os de células escamosas (cabeça, pescoço, esôfago, cérvix, pulmões, pâncreas), carcinoma de rim, bexiga, ovário, endométrio, de mama e os linfomas associados ao HTLV-1. Entretanto, pelo fato de diversos órgão terem o potencial de produzir PTHrP, em tese todos os tumores malignos podem causar HHM. Corroborando este fato, a hipercalcemia associada ao PTH-rP tem sido descrita também no melanoma metastático, em carcinoma anaplástico de tireóide cujas células apresentam padrão misto papilar e escamoso, em carcinoma de cólon com metástases cutâneas e neoplasias endócrinas pancreáticas. O termo hiperparatireoidismo ectópico refere-se à produção de PTH por outros tumores que não os da paratireóide. A tendência atual é englobar esses raros casos no grupo HHM. O hiperparatireoidismo assim caracterizado tem sido descrito em tumores de ovário, carcinoma pulmonar de pequenas células metastático, leucemia linfoblástica em criança associada à redução da função glomerular e nefrocalcinose, carcinoma escamoso de pulmão, timoma, tumor neuroendócrino indiferenciado e carcinoma papilífero de tireóide . Há casos descritos em que o tumor produzia PTHrP e PTH, simultaneamente, causando hipercalcemia humoral mediada por ambos os hormônios: um carcinoma de bexiga e um de pulmão. Por outro lado, deve-se sempre considerar a hipótese de hiperparatireoidismo primário (HPT1) associado às neoplasias. Pesquisando 100 mulheres com câncer de mama pouco agressivo, detectaram HPT1 em sete (confirmado em seis pela extirpação de adenoma de paratireóide); além disso, o grupo com câncer de mama apresentou valores médios de cálcio e PTH séricos significativamente mais elevados que as mulheres saudáveis e as pacientes com carcinoma de tireóide avaliadas como controle. Por isso, os autores sugerem pesquisar HPT1 em todas as pacientes com câncer de mama. A hipercalcemia causada pela produção de 1,25dihidroxivitamina D pelo tumor maligno, causando aumento da absorção intestinal de cálcio, também pode ser englobada no grupo HHM. Os linfomas são os tumores mais comumente envolvidos, como os linfomas T associados ao HTLV1, mas também em linfomas de ovário, linfomas de células B confinado ao baço e disgerminomas.

Resposta correta, letra C.
"