Dica do autor: Hot flashes em mulheres com câncer de mama tratadas com tamoxifeno exigem cuidado porque a terapia hormonal (estrogênio) está contraindicada: o pulo do gato é escolher alternativas não hormonais e que não interfiram na conversão do tamoxifeno em seu metabólito ativo, o endoxifeno. Essa conversão depende da enzima CYP2D6; inibidores fortes da CYP2D6 reduzem os níveis de endoxifeno e podem comprometer a eficácia antitumoral do tamoxifeno. Assim, prefira antidepressivos com baixa inibição da CYP2D6 (ex.: citalopram/escitalopram) ou drogas não-antidepressivas com evidência para fogachos (ex.: gabapentina, pregabalina) e inibidores de recaptação noradrenérgicos seletivos com menor interação (ex.: venlafaxina/desvenlafaxina). No fim das contas, a estratégia é: 1) evitar inibidores potentes da CYP2D6; 2) oferecer alternativas efetivas para alívio dos fogachos; 3) ajustar dose e monitorar efeitos colaterais. Fique ligado também nas comorbidades e nas interações farmacológicas concomitantes.

Alternativa A: INCORRETA. Citalopram é uma opção aceitável para tratamento de fogachos em pacientes em uso de tamoxifeno. É um inibidor fraco da CYP2D6, com risco baixo de reduzir os níveis de endoxifeno. Estudos e prática clínica mostram eficácia modesta dos ISRSs na redução dos fogachos; entre eles, citalopram tem perfil favorável quando há preocupação com interação farmacocinética.

Alternativa B: INCORRETA. Escitalopram, o enantiômero ativo do citalopram, também apresenta baixa inibição da CYP2D6 e é uma escolha segura para pacientes em tamoxifeno que precisam de tratamento farmacológico para fogachos. Tem eficácia semelhante ao citalopram para sintomas vasomotores e bom perfil de tolerabilidade.

Alternativa C: INCORRETA. Desvenlafaxina (metabólito ativo da venlafaxina) reduz fogachos com eficácia comprovada e tem pouca ou nenhuma inibição da CYP2D6 relevante para o tamoxifeno, sendo uma alternativa adequada. A venlafaxina costuma ser a mais estudada, mas a desvenlafaxina é também uma opção válida quando se busca um SNRI com baixo risco de interação.

Alternativa D: CORRETA. Paroxetina é a exceção: apesar de ser eficaz para fogachos, é um inibidor potente e irreversível da CYP2D6 e pode reduzir a formação de endoxifeno a ponto de comprometer a eficácia do tamoxifeno, aumentando potencialmente o risco de recidiva tumoral. Portanto, deve ser evitada em pacientes em uso de tamoxifeno.

Alternativa E: INCORRETA. Gabapentina é uma alternativa não hormonal eficaz para fogachos em mulheres com câncer de mama e não interage com a CYP2D6. Doses baixas a moderadas (ex.: 300 mg à noite inicialmente, podendo chegar a 900 mg/dia fracionados) reduzem significativamente os episódios de fogachos; efeitos adversos comuns incluem sonolência e tontura, mas não comprometem o tratamento oncológico.

Resposta: Alternativa D