Dica do autor: Na via da esteroidogênese, o primeiro passo chave é o transporte do colesterol para a mitocôndria (principalmente mediado pela proteína StAR) e a clivagem da cadeia lateral do colesterol pela enzima P450scc (CYP11A1). Esse evento gera a pregnenolona — o primeiro esteroide formado, frequentemente chamado de P5 — que funciona como precursor comum para todas as demais classes de esteroides: progestágenos (ex.: progesterona), glicocorticoides (ex.: cortisol), mineralocorticoides (ex.: aldosterona) e andrógenos (ex.: DHEA). A partir da pregnenolona ocorrem reações enzimáticas subsequentes (por exemplo, 3β‑HSD converte pregnenolona em progesterona; CYP17A1 promove 17α‑hidroxilação e atividade 17,20‑liase formando precursores androgênicos). Em outras palavras: bater o olho na cascata e lembrar que o pulo do gato é a clivagem da cadeia lateral do colesterol — isso gera a pregnenolona, e só depois vêm as hidroxilações e conversões que produzem DHEA, 17‑OH‑pregnenolona, progesterona etc.

Alternativa A: INCORRETA. A deidroepiandrosterona (DHEA) é um andrógeno fraco sintetizado sobretudo no córtex adrenal (zona reticularis). Ela é produzida mais abaixo na via biossintética, a partir da 17‑hidroxipregnenolona por ação da 17,20‑liase (CYP17 com atividade 17,20). Portanto não é o primeiro esteroide formado a partir do colesterol.

Alternativa B: INCORRETA. A 17‑alfa‑hidroxipregnenolona resulta da ação da 17α‑hidroxilase (também CYP17A1) sobre a pregnenolona — ou seja, é um produto subsequente à pregnenolona. Assim, também não é o primeiro esteroide sintetizado a partir do colesterol.

Alternativa C: CORRETA. A pregnenolona é o primeiro esteroide formado após a clivagem da cadeia lateral do colesterol pela P450scc (CYP11A1) nas mitocôndrias. É o precursor imediato para a progesterona (via 3β‑HSD) e para as vias que levam a glicocorticoides, mineralocorticoides e andrógenos. Em resumo: colesterol → (CYP11A1) → pregnenolona, ponto de partida da esteroidogênese.

Alternativa D: INCORRETA. A progesterona é obtida por oxidação e isomerização da pregnenolona pela 3β‑HSD; é, portanto, um produto subsequente e não o primeiro esteroide formado. Progesterona é importante como progestágeno e também como intermediário para aldosterona e cortisol, mas ela vem depois da pregnenolona.

Resposta: Alternativa C