Dica do autor: Marcadores moleculares em câncer de pulmão podem indicar comportamento biológico, prognóstico e servir como alvos terapêuticos. Existem duas classes funcionais importantes: proto-oncogenes (que, quando ativados por mutação, amplificação ou superexpressão, tornam-se oncogenes e estimulam proliferação, sobrevivência e progressão tumoral) e genes supressores de tumor (como o TP53), que normalmente freiam o ciclo celular, permitem reparo de DNA ou conduzem à apoptose; sua perda favorece crescimento descontrolado. Alterações citogenéticas, como aneuploidia, costumam refletir instabilidade genômica e se associam a doença mais agressiva e pior prognóstico. Alguns eventos moleculares são bastante frequentes em subtipos histológicos (por exemplo, mutações em KRAS em adenocarcinoma) e outros são menos comuns, mas podem ser importantes para tratamento dirigido (EGFR, ALK, ROS1, HER2/ERBB2). No fim das contas, o pulo do gato é saber se o marcador promove ou inibe crescimento celular e como sua alteração impacta agressividade tumoral e resposta a terapias.

Alternativa A: INCORRETA. A aneuploidia do DNA (número anormal de cromossomos) reflete instabilidade genética. Em tumores sólidos, aneuploidia costuma associar-se a maior agressividade, maior risco de recidiva e pior sobrevida — não a maior sobrevida. Bater o olho: aneuploidia = sinal ruim, não bom.

Alternativa B: CORRETA. Proto-oncogenes como KRAS, MYC e NEU (também chamado ERBB2/HER2) regulam positivamente proliferação e sobrevivência celular em condições de ativação. Quando sofrem mutação, amplificação ou superexpressão passam a atuar como oncogenes, estimulando o crescimento tumoral. Ou seja, sua função é promover sinais pró‑crescimento — por isso sua ativação está associada à progressão tumoral e, muitas vezes, a pior prognóstico.

Alternativa C: INCORRETA. A afirmação é auto‑contraditória: dizer que KRAS é a menos frequente e ainda assim responsável por 90% das mutações não faz sentido. Na prática, mutações em KRAS são relativamente frequentes em adenocarcinoma de pulmão (especialmente em indivíduos tabagistas), típicamente na faixa de 20–30% em séries ocidentais — muito longe de 90% e certamente não a "menos frequente".

Alternativa D: INCORRETA. O p53 é um gene supressor de tumor; sua função normal é inibir crescimento celular diante de dano no DNA, promover reparo ou induzir apoptose. Logo, p53 exerce influência negativa sobre proliferação. Mutação ou perda de função do TP53 retira essa freio e favorece carcinogênese, não o contrário.

Alternativa E: INCORRETA. Hiperexpressão ou ativação de oncogenes como HER2/ERBB2 tende a associar‑se a comportamento mais agressivo em vários tumores; no câncer de pulmão, alterações em HER2 podem ser oncogênicas e são alvo de terapias específicas, mas não estão associadas a melhor sobrevida de forma geral. Portanto, a frase está equivocada ao atribuir melhor taxa de sobrevida à hiperexpressão de um oncogene.

Resposta: Alternativa B