Dica do autor: Os anticoncepcionais orais combinados (AOC) associam um estrogênio (normalmente etinilestradiol) a um progestógeno. O pulo do gato é lembrar que seus efeitos não se resumem só à anticoncepção: eles suprimem a ovulação por inibição do eixo hipotálamo-hipófise-ovariano, alteram o muco cervical e o endométro, e têm efeitos metabólicos e hemostáticos importantes. Os estrogênios aumentam a síntese hepática de proteínas (ex.: SHBG), alteram o perfil lipídico e elevam o risco trombótico dependente da dose. Já os progestogênios variam muito entre si: alguns têm atividade androgenética, outros são neutros ou até antiandrogênicos; os progestágenos com atividade androgênica podem promover resistência à insulina e piora da tolerância glicêmica. Na prática clínica o impacto metabólico costuma ser pequeno em mulheres saudáveis, mas é relevante em portadoras de diabetes, obesidade ou síndrome metabólica. Além disso, AOC reduzem de forma consistente os riscos de câncer de ovário e de endométrio, têm efeito neutro a pequeno sobre o risco global de câncer de mama (com aumento relativo discreto em usuárias atuais que tende a se normalizar após descontinuação) e apresentam interações farmacológicas com medicamentos indutores enzimáticos, como vários anticonvulsivantes. Por fim, migraña com aura é uma bandeira vermelha: o uso combinado aumenta o risco de eventos cerebrovasculares isquêmicos e não é indicado nessas pacientes.

Alternativa A: INCORRETA. É verdade que estudos mostram um pequeno aumento relativo do risco de câncer de mama em usuárias atuais de AOC, e que doenças mamárias benignas podem ser mais frequentemente investigadas em usuárias; porém a afirmação como enunciada é simplista. O aumento é discreto e tende a desaparecer com o tempo após a suspensão; além disso, o benefício protetor sobre ovário e endométrio pesa na análise de risco/benefício. Em provas, essa opção costuma ser considerada incorreta por apresentar uma conclusão absoluta sem considerar a magnitude e a temporalidade do risco.

Alternativa B: INCORRETA. Ao contrário do que afirma, há interações clinicamente relevantes: anticonvulsivantes indutores enzimáticos (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, primidona e alguns outros) aceleram o metabolismo dos esteroides e podem reduzir a eficácia contraceptiva, elevando o risco de falha. Alguns anticonvulsivantes não indutores (ex.: valproato) não têm esse efeito enzimático, mas apresentam outras considerações terapêuticas. Portanto não se pode dizer que não há interação significativa.

Alternativa C: CORRETA. Os progestogênios, sobretudo os de perfil androgenético, exercem efeito antagonista à insulina, promovendo resistência insulínica relativa e alteração da tolerância à glicose. Esse efeito é mais pronunciado com progestágenos antigos ou androgenicos; com preparados modernos e doses baixas de etinilestradiol a repercussão clínica em mulheres saudáveis costuma ser limitada, mas é relevante em pacientes com diabetes, síndrome metabólica ou alto risco cardiovascular. Logo, a alternativa reflete corretamente uma propriedade farmacológica importante dos AOC.

Alternativa D: INCORRETA. A afirmação está invertida: o uso de contraceptivos combinados reduz o risco de câncer de ovário e de endométrio de forma consistente e dose-dependente/duração-dependente; não há aumento do risco de câncer endometrial — pelo contrário, há proteção. Assim, a alternativa é incorreta.

Alternativa E: INCORRETA. Pelo contrário: migraña com aura é considerada contraindicação relativa/absoluta ao uso de AOC combinados devido ao aumento do risco de acidente vascular cerebral isquêmico. Além disso, as flutuações hormonais podem piorar enxaqueca em algumas mulheres; portanto afirmar que costumam melhorar o sintoma, especialmente com aura, é equivocado.

Resposta: Alternativa C