Dica do autor: Os anestésicos locais atuam bloqueando os canais de sódio dependentes de voltagem na porção axonal das fibras nervosas, impedindo a fase de despolarização e, consequentemente, a condução do impulso nervoso. O pKa da droga, sua lipossolubilidade e a ligação às proteínas influenciam início, potência e duração do bloqueio: um pKa próximo ao pH tecidual aumenta a fração não ionizada e acelera o início; maior lipossolubilidade aumenta potência; maior ligação proteica prolonga efeito. Vasoconstritores como a epinefrina diminuem o fluxo sanguíneo local, reduzindo a distribuição sistêmica do anestésico, o que aumenta a concentração tecidual por mais tempo e geralmente prolonga e intensifica o bloqueio — além de reduzir o pico plasmático e, portanto, a toxicidade sistêmica. A via de metabolismo também é importante: anestésicos do grupo éster são rapidamente hidrolisados por esterases plasmáticas, enquanto os do grupo amida são metabolizados principalmente no fígado.

Alternativa A: CORRETA. A adição de epinefrina provoca vasoconstrição local, diminuindo a remoção do anestésico pela circulação; isso eleva e mantém por mais tempo a concentração do fármaco ao redor do nervo, o que pode acelerar a instalação do bloqueio e, sobretudo, prolongar e intensificar o efeito. Em termos práticos, além de aumentar a duração, a epinefrina reduz o pico plasmático, diminuindo o risco de toxicidade sistêmica.

Alternativa B: INCORRETA. Os anestésicos locais não agem nos canais de cálcio; o alvo clássico são os canais de sódio voltagem-dependentes. O bloqueio desses canais impede a fase inicial da despolarização e interrompe a condução. A interação com canais de cálcio não é a base farmacológica do efeito anestésico local.

Alternativa C: INCORRETA. Na maioria das situações, a associação com epinefrina diminui a toxicidade sistêmica do anestésico local ao reduzir sua absorção vascular e o pico plasmático. Contudo há exceções clínicas: se houver injeção intravascular acidental, a epinefrina pode causar efeitos cardiovasculares agudos; e em áreas com risco de isquemia (dedos, orelhas, pênis) seu uso é contraindicado. Mas a afirmação genérica de que a epinefrina aumenta a toxicidade do anestésico local é equivocada.

Alternativa D: INCORRETA. É verdade que os anestésicos locais se dividem em ésteres e amidas, mas não é correto dizer que ambos são metabolizados por colinesterases plasmáticas. Os ésteres são hidrolisados rapidamente por esterases plasmáticas (pseudo-colinesterase), enquanto as amidas são metabolizadas principalmente no fígado por enzimas hepáticas. Além disso, reações alérgicas são mais comuns com ésteres devido a metabólitos (por exemplo, PABA).

Resposta: Alternativa A