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O objetivo primário da investigação é excluir o câncer de endométrio, e a avaliação inicial da espessura endometrial por ultrassonografia transvaginal é o método de escolha.
A primeira etapa na investigação é a dosagem de FSH, LH e estradiol para confirmar o status de menopausa da paciente e descartar reativação ovariana.
A atrofia endometrial é a causa mais comum; portanto, um tratamento empírico com estrogênio tópico pode ser iniciado, e a investigação prossegue apenas se não houver resposta.
A principal causa de sangramento na pós-menopausa é o pólipo cervical, portanto, o exame especular detalhado associado a uma citologia oncótica é suficiente para a investigação na maioria dos casos.