Dica do autor: As "Marcas do Câncer" reunem características adquiridas que permitem às células tumorais proliferar sem controle, resistir a morte celular, induzir vascularização, metastizar e adaptar-se a ambientes adversos. Um ponto chave é a instabilidade genômica: tumores frequentemente apresentam defeitos em mecanismos de reparo de DNA e replicação, o que aumenta a taxa de mutação e gera heterogeneidade clonal. Essa diversidade genética é o pulo do gato para a seleção de subclones com vantagem adaptativa — por exemplo, perda de supressores de tumor, ativação de oncogenes, resistência a fármacos e escape imune. Outras marcas importantes incluem evasão da apoptose, insensibilidade a sinais inibitórios de crescimento, angiogênese sustentada e capacidade de invasão e metastização. Bater o olho e saber: a instabilidade genômica é um motor de progressão tumoral, enquanto características como ausência de angiogênese ou raridade do escape imune seriam incompatíveis com o comportamento maligno típico.

Alternativa A: INCORRETA. A indução de apoptose nas células tumorais, na prática, não favorece o crescimento tumoral — ao contrário, promove morte celular e tende a conter a neoplasia. O que acontece nos tumores é geralmente a evitação ou resistência à apoptose (por exemplo, perda de p53, superexpressão de BCL-2), que permite que células danificadas persistam e proliferem. Logo, afirmar que a indução de apoptose aumenta a taxa de morte celular tumoral dificultando o crescimento seria verdadeiro em termos isolados, mas a alternativa foi colocada como mecanismo que favorece a progressão tumoral — e não é isso que ocorre. Por isso a alternativa é incorreta.

Alternativa B: INCORRETA. A insensibilidade a sinais inibidores de crescimento (por exemplo, perda de função de receptores ou vias que mediam contato inibitório) não se restringe às fases iniciais do tumor. Na verdade, é uma característica que pode surgir e ser mantida em diversos estágios do câncer, contribuindo para a proliferação descontrolada contínua. À medida que o tumor evolui, subclones com resistência a sinais inibitórios tendem a ser selecionados, ou seja, isso pode ocorrer tanto cedo quanto tarde na progressão. Portanto a afirmação de que ocorre apenas nas fases iniciais é equivocada.

Alternativa C: CORRETA. A instabilidade genômica facilita o acúmulo de mutações — é literalmente o motor que gera variação genética dentro do tumor. Defeitos em reparo de DNA, telomerase desregulada ou erros mitóticos aumentam mutações e rearranjos, permitindo alterações funcionais em oncogenes e genes supressores de tumor, além de vias que regulam crescimento, apoptose e invasão. Esse acúmulo e a consequente heterogeneidade clonal favorecem a progressão tumoral, resistência terapêutica e capacidade metastática. Portanto essa alternativa descreve corretamente um mecanismo chave associado à progressão tumoral.

Alternativa D: INCORRETA. A evasão do sistema imune não é rara nem pouco relevante — é central para que células tumorais sobrevivam no organismo. Tumores desenvolvem múltiplos mecanismos de escape imune: redução da expressão de antígenos, recrutamento de células imunossupressoras, expressão de ligantes inibitórios (por exemplo, PD-L1) e criação de microambiente tolerogênico. Esses mecanismos são fundamentais para a progressão e para a falha do controle imunológico. Assim, a alternativa subestima um aspecto crítico da biologia tumoral e está errada.

Alternativa E: INCORRETA. A ausência de angiogênese não favorece nutrição ou oxigenação do tumor — ao contrário: tumores precisam de angiogênese sustentada para crescer além de um pequeno limite (geralmente alguns milímetros). A angiogênese patológica fornece vasos para nutrir, oxigenar e também servir de via para disseminação metastática. Inibir angiogênese tende a restringir o crescimento tumoral (embora o tumor possa adaptar-se por vias alternativas). Portanto afirmar que ausência de angiogênese favorece a nutrição/oxigenação e permite o crescimento é incorreto.

Resposta: Alternativa C