Dica do autor: O lúpus eritematoso sistêmico relacionado a droga (LID ou DILE) é uma síndrome autoimune que imita o lúpus clássico porém, na maioria das vezes, tem quadro clínico mais brando — artralgias, mialgias, febre e serosite são comuns; acometimento renal e neurológico grave é raro. O pulo do gato para o diagnóstico é a relação temporal com o uso de uma medicação e a resolução do quadro após a suspensão da droga. Imunologicamente, DILE costuma apresentar ANA positivo e, classicamente, anticorpos anti-histona. Certos fatores aumentam o risco (ex.: mulheres, níveis e duração da exposição, e metabolismo lento pela via de acetilação no caso de algumas drogas). Entre as drogas mais clássicas que provocam DILE estão a hidralazina, procainamida e isoniazida; outras classes, como alguns anti-TNF, podem causar síndromes lupóides, mas cada medicamento tem seu perfil próprio de risco. No manejo, o primeiro passo é suspender o agente suspeito; anti-inflamatórios e, se necessário, corticoide em baixa dose resolvem a maioria dos casos.

Alternativa A: INCORRETA. O captopril é um inibidor da enzima conversora usado em hipertensão e insuficiência cardíaca; seus efeitos adversos típicos são tosse, angioedema, hipercalemia, hipotenção e alterações do paladar quando comparado a outros IECAs. Não é considerado causa clássica de lúpus induzido por droga. Reações cutâneas e síndrome de hipersensibilidade aguda podem ocorrer, mas o perfil immunológico de DILE com anti-histona e resolução pós-suspensão não é característico do captopril.

Alternativa B: INCORRETA. A ciclofosfamida é um agente alquilante e imunossupressor potente, usado justamente para tratar formas graves de lúpus eritematoso sistêmico (p. ex. nefrite lúpica, envolvimento do SNC). Seus efeitos adversos relevantes incluem cistite hemorrágica, risco de neoplasia, mielossupressão e infertilidade. Não é tipicamente associada à indução de um quadro lupóide; pelo contrário, é uma droga terapêutica do próprio LES.

Alternativa C: INCORRETA. O tocilizumabe é um anticorpo monoclonal anti‑receptor de IL‑6 usado em artrite reumatoide e outras doenças inflamatórias. Embora agentes biológicos possam, em casos raros, desencadear fenótipos autoimunes, o tocilizumabe não é reconhecido como causa clássica de lúpus induzido por droga. Cabe destacar que alguns anti‑TNF têm associação mais documentada com síndromes lupóides, mas isso não se aplica especificamente ao tocilizumabe.

Alternativa D: CORRETA. A hidralazina é uma das drogas clássicas associadas ao lúpus induzido por droga. O quadro costuma surgir após semanas a meses de uso, é mais comum em doses mais altas e em metabolizadores lentos por acetilação. Do ponto de vista sorológico, frequentemente há ANA positivo e anticorpos anti‑histona, e o quadro geralmente melhora após a suspensão do medicamento. Historicamente, a hidralazina é o exemplo didático que todo residente precisa ter na ponta da língua.

Resposta: Alternativa D