Dica do autor: Hirsutismo é excesso de pelos terminais em padrão masculino em mulheres e, na grande maioria dos casos, reflete exposição excessiva a andrógenos ou aumento da sensibilidade periférica aos mesmos. O pulo do gato é distinguir se a causa é exógena (medicamentosa), ovárica ou adrenal. Medicamentos que têm atividade androgênica direta (anabolizantes, danazol, gestrinona, alguns progestágenos antigos) ou que alteram o metabolismo dos esteroides podem provocar hirsutismo. Entre as causas endócrinas, as mais comuns são síndrome dos ovários policísticos, hiperplasia adrenal congênita e tumores produtores de andrógenos; também podem estar envolvidos estados que alteram a regulação hipotalâmico-hipofisária e o metabolismo dos andrógenos, como hiperprolactinemia e síndrome de Cushing. Bater o olho e saber: se o quadro é de instalação rápida, com sinais virilizantes (voz grossa, clitoromegalia, perda de massa mamária), pense em tumor produtor de andrógenos; se é mais insidioso e associado a irregularidade menstrual, pense em SOP ou causas medicamentosas. Fique ligado também nas drogas com ação antiandrogênica (ex.: drospirenona, espironolactona) — elas melhoram, não causam, o hirsutismo.

Alternativa A: INCORRETA. Danazol é realmente um causador clássico de hirsutismo por ter atividade androgênica (usado no passado para endometriose). Porém, síndrome de Addison (insuficiência adrenal primária) não causa hirsutismo — ao contrário, costuma reduzir produção de andrógenos adrenais e pode levar a perda de pelos axilares e pubianos. Portanto a combinação proposta está errada.

Alternativa B: CORRETA. Gestrinona é um protótipo de progestágeno com potente atividade androgênica/antiprogestagênica e está associada a efeitos virilizantes e hirsutismo quando usada; já a hiperprolactinemia, embora não seja a causa mais comum, pode favorecer hirsutismo por alterar o eixo reprodutivo, modificar a secreção de gonadotrofinas e influenciar o metabolismo de andrógenos (redução de SHBG, alterações na produção adrenal/ovariana), sendo reconhecida como causa endócrina passível de provocar quadro de hiperandrogenismo. Por isso a dupla apresentada é a correta no contexto da questão.

Alternativa C: INCORRETA. Drospirenona é um progestagênio com atividade antiandrogênica e antialdosterônica — ou seja, costuma melhorar acne e hirsutismo quando presente em contraceptivos combinados, não causar. Hipotireoidismo tipicamente leva a afinamento difuso dos pelos e alterações capilares, não a hirsutismo; quando há aumento de prolactina por hipotireoidismo secundário, o mecanismo seria indireto, mas a associação direta ‘‘drospirenona + hipotireoidismo’’ como causas de hirsutismo está equivocada.

Alternativa D: INCORRETA. A grafia aqui sugere espironolactona (ou termo similar): espironolactona é um antagonista de receptores androgênicos e inibidor da 5α-redutase, usado justamente para tratar hirsutismo — portanto não é causa medicamentosa. Tumor de células de Leydig (quando presente em ovário ou testículo em contextos específicos) é, sim, uma causa endócrina de hiperandrogenismo e hirsutismo, mas a combinação proposta junta um fármaco antiandrogênico com um tumor produtor de andrógenos — logo a alternativa está errada.

Resposta: Alternativa B