Dica do autor: O grande problema da associação sinvastatina + genfibrozila é a interação farmacocinética que eleva muito os níveis plasmáticos da estatina, aumentando risco de toxicidade muscular. Gemfibrozil inibe a glucuronidação e o transporte hepático de certas estatinas, fazendo com que mais fármaco circule ativo e penetre no músculo esquelético. O desfecho extremo dessa toxicidade é a rabdomiólise: necrose muscular com liberação maciça de CK, mioglobina e eletrólitos, capaz de provocar insuficiência renal aguda, hipercalemia e arritmias — por isso é o efeito colateral mais temido. Clinicamente, espere mialgias, fraqueza e urina escura; para confirmar, dosar CK e função renal rapidamente. A conduta é interromper a droga, hidratar vigorosamente, monitorar eletrólitos e considerar medidas para prevenir lesão renal. Fique ligado: outras reações como elevação de transaminases ocorrem, mas a combinação com gemfibrozil tem implicação prática principalmente nos miotóxicos.

Alternativa A: CORRETA. Rabdomiólise é a manifestação mais grave da interação entre sinvastatina e genfibrozila. A gemfibrozila aumenta os níveis plasmáticos da estatina por inibição de vias de eliminação, potencializando a miopatia que pode evoluir para necrose muscular extensa, liberação de CK e mioglobina, e insuficiência renal aguda. É o risco que contraindica, em geral, o uso concomitante de fibrato com estatina potente sem monitorização e justificativa muito clara.

Alternativa B: INCORRETA. Fibrose retroperitoneal não é um efeito esperado nem característico da associação estatina‑fibrato. Essa condição é rara e tem outras etiologias (autoimune, neoplásica, infecciosa ou idiopática), não sendo listada como complicação direta do uso combinado de sinvastatina e genfibrozila.

Alternativa C: INCORRETA. Hepatite (elevação de transaminases) pode ocorrer com estatinas e, menos frequentemente, com fibratos, mas habitualmente é monitorável, dose‑dependente e raramente tão grave quanto a rabdomiólise decorrente da interação. Ou seja, embora lesão hepática seja possível, não é o efeito mais grave associado especificamente à combinação sinvastatina + genfibrozila.

Alternativa D: INCORRETA. Leucopenia não é um efeito típico nem esperado dessa associação. Fibratos e estatinas podem ter efeitos hematológicos raros, mas neutropenia ou leucopenia não são manifestações clínicas predominantes nem o principal motivo de preocupação na interação entre os dois fármacos.

Alternativa E: INCORRETA. Convulsão não é uma complicação típica do uso concomitante de sinvastatina e genfibrozila. Crises convulsivas podem ocorrer em contextos muito específicos (por exemplo, intoxicações ou alterações metabólicas graves), mas não são a reação adversa clássica dessa associação.

Resposta: Alternativa A